Simultaneous determination of 61 fentanyl analogues in patch using liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) :LC-MS/MS를 이용한 패치제 중 61종 펜타닐 유사체의 동시분석

박소정

추천

검색

자료유형: 학위논문

저자정보: 박소정 (중앙대학교, 중앙대학교 대학원)

지도교수: 한상범

발행연도: 2022

저작권: 중앙대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.

이용수140

이 논문의 연구 히스토리 (3)

2022

Simultaneous determination of 61 fentanyl analogues in patch using liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)

박소정 , 김지유 , 한상범 한국분석과학회 학술대회 2022.05 학술대회자료

Simultaneous determination of 61 fentanyl analogues in patch using liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)

박소정 약학과 2022.01 학위논문

2021

Simultanoeus determination of veterinary drugs conditionally allowed for residual in livestock and fishery products by liquid chromatography-tandem mass spectrometry

박소정 , 박서연 , 한상범 한국분석과학회 학술대회 2021.05 학술대회자료

이 논문의 후속연구가 궁금하신가요?
연관 학술논문 또는 학술발표를 통해 보다 발전된 연구결과를 확인하실 수 있습니다.
이 논문의 연구 히스토리 확인하기

초록· 키워드

오류제보하기

펜타닐은 오피오이드계 마약성 진통제로 모르핀보다 약 100배 이상 강력한 효과를 가지며, 진정효과가 뛰어나 마취제로 널리 사용되고 있다. 펜타닐 및 그 유사체들은 적은 양으로도 매우 빠르고 강력한 효과를 내며 과다복용 시 호흡억제로 인해 사망에까지 이를 수 있다. 실제로 펜타닐과 그 유사체의 오용 및 남용으로 인한 사망자 수는 매년 급증하고 있다. 보다 강력한 효과를 내는 새로운 펜타닐 유사체 또한 지속적으로 보고되고 있다. 이에 따라 식·의약품 등에 불법적으로 첨가된 미량의 펜타닐 유사체를 검출할 수 있는 분석법 마련이 시급하다. 본 연구에서는 유엔 산하 INCB (국제마약통제단, International Narcotics Control Board)에서 발표한 펜타닐 부정물질 중 61종의 펜타닐 유사체를 대상으로 LC-MS/MS를 이용한 패치 내 스크리닝 및 정량법을 개발하였다. 정확한 정량 분석을 위해 펜타닐 유사체 합성 표준품의 순도 분석을 수행하였으며 펜타닐 표준용액의 농도를 factor값을 도입해 관리하였다. 전처리 과정에서 다양한 용매를 통해 회수율을 비교하였고, 추출과정에서 염기성 환경을 조성하기 위한 sodium carbonate의 농도를 비교하여 최적화하였다. 최종적으로는 아세토니트릴을 이용한 SALLE 방법을 전처리과정에 적용하였다. 61종 펜타닐 유사체의LC 분리는 10 mM ammonium formate (pH 4)와 methanol을 이용하여 페닐 헥실 컬럼을 통해 수행되었다. 개발된 분석법은 식품의약품안전처의 의약품 등 시험방법 밸리데이션 가이드라인을 따라 선택성, 직선성, 정량한계, 정확성, 정밀성 그리고 캐리오버 항목에서 검증되었다. 본 연구의 분석법은 불법적인 펜타닐 유사체의 규제 및 관리에 기여할 수 있을 것으로 기대된다. 또한 추가적인 연구를 통해 본 연구의 결과가 보다 넓은 범위의 펜타닐 유사체와 다양한 시료에 적용될 수 있기를 기대한다.

Fentanyl is an opioid narcotic analgesic that is about 100 times stronger than morphine, has a sedative effect and is widely used as an anesthetic. Fentanyl and its analogues are very fast acting and potent even in small doses, and so an overdose can lead to death due to respiratory depression. In fact, the number of deaths from misuse and abuse of fentanyl and its analogues is increasing every year. New fentanyl analogues with more potent effects are also being continuously reported. Given this, it is necessary to establish an analysis method that can detect trace amounts of fentanyl analogues that have been illegally added to foods and drugs. In this study, screening and quantification methods in patch formulation using LC-MS/MS were developed for 61 types of fentanyl analogues among fentanyl illegal substances published by the UN-INCB. Purity analysis was performed on the fentanyl analogue synthetic standard and the concentration of the fentanyl standard solution was managed by introducing a factor value for accurate quantification. The recoveries, using various solvents, were compared during the pretreatment process, and the concentrations of sodium carbonate for basic conditions during the extraction process were compared and subsequently optimized. Finally, the SALLE method using acetonitrile was applied to the pretreatment process. LC separation of 61 fentanyl analogues was performed using a phenyl hexyl column using 10 mM ammonium formate (pH 4) and methanol. The developed analytical method was verified with regards to selectivity, linearity, limit of quantitation, accuracy, precision, and carryover in accordance with the guidelines from the Ministry of Food and Drug Safety for the medicine. The analysis method of this study is expected to contribute to the regulation and monitoring of illegal fentanyl analogues. Also, it is hoped that the results of this study can be applied to a wider range of fentanyl analogues and various sample by conducting extended research. This research was supported by a grant (21202MFDS309) from Ministry of Food and Drug Safety in 2021.

Ⅰ. Introduction 1
Ⅱ. Experimental 14
1. Reagents and materials 14
2. Instruments and equipment 18
3. Sample preparation 19
4. Analytical conditions 21
4.1. HPLC-DAD conditions for purity assessment 21
4.2. LC-MS/MS conditions for purity assessment 22
4.3. LC-MS/MS conditions for screening method 22
5. Method validation 27
5.1. Selectivity 27
5.2. Linearity 27
5.3. Lower limit of quantification (LOQ) 28
5.4. Lower limit of detection (LOD) 28
5.5. Accuracy and precision 29
5.6. Recovery 29
5.7. Carryover 29
Ⅲ. Results and discussion 30
1. Purity assessment of fentanyl analogue standards 30
2. Optimization of analytical conditions for screening method 47
2.1. HPLC conditions 47
2.2. MS/MS conditions 56
3. Optimization of sample preparation methods 59
3.1. SALLE (salt-assisted liquid-liquid extraction) 59
3.2. Extraction conditions 60
4. Validation 62
4.1. Selectivity 62
4.2. Linearity 62
4.3. LODs, LOQs 71
4.4. Accuracy and precision 74
4.5. Recovery 79
4.6. Carryover 82
Ⅳ. Conclusion 83
Ⅴ. References 85
국문초록 93
ABSTRACT 95

최근 본 자료

전체보기

구분	그룹	데이터 항목
AI 학습용 데이터	원문	원문 PDF 파일
AI 학습용 데이터	원문 + 메타 (기본/상세)	원문 PDF 파일 및 서지정보 CSV
대량 구매용 데이터	B2B 구독 방식	특정 자료 한정으로 원문 접근 권한 부여
대량 구매용 데이터	URL 전달 방식	바로 PDF 뷰어를 열람할 수 있는 URL 제공

구분	그룹	데이터 항목
AI 학습용 데이터	기본 메타	발행기관명, 간행물명, 권호명, 권(vol), 호(issue), 통권, 발행연도, 발행월, 논문명, 저자명, 시작페이지, 종료페이지, 전체페이지, 상세페이지URL
상세 메타 데이터	발행기관 메타	발행기관 이명, 영문명, 창립연도, 홈페이지URL, 발행기관 소개
	간행물 메타	부제목, 간행물 유형, ISSN, ISBN, 최초발행연도, 폐간연도, 간행빈도, 발행주기, 등재사항, 이용수, 피인용수, 권호수, 논문수, 표지이미지
	논문 메타	작성 언어, 부제목, 대등제목, 목차, 키워드, 초록, 이미지, 참고문헌, 이용수, 피인용수, 논문활용도, DBpia통합주제분류, KDC분류, DDC분류, 한국연구재단분류, UCI, DOI
	저자 메타	소속기관, 소속부서, 직급, 연구분야, 연구키워드, 이용수, 피인용수, 저자 논문활용도

구분	그룹	데이터 항목
※ 결합형/맞춤형 메타 데이터는 신청 내용에 따라 다양하게 제공 가능
이용순위 정보	주제분야별 많이 이용된 논문	“인문학”에서 많이 이용된 논문 TOP100
	이용기관별 많이 이용된 논문	“중고등학교”에서 많이 이용된 논문 TOP100
	세부기관별 많이 이용된 논문	“서울대학교”에서 많이 이용된 논문 TOP100
	키워드별 많이 이용된 논문	“Chat GPT”에서 많이 이용된 논문 TOP100
키워드 정보	많이 이용된 키워드	특정기간/분야/저널 내 많이 이용된 키워드
	많이 발행된 키워드	특정기간/분야/저널 내 많이 발행된 키워드
	많이 검색된 키워드	특정기간/분야/저널 내 많이 검색된 키워드
	연구 트렌드 키워드	특정 키워드 연관 연구동향 분석 데이터 키워드

논문 기본 정보

이 논문의 연구 히스토리 (3)

초록· 키워드

목차

최근 본 자료

댓글(0)