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논문 기본 정보
- 자료유형
- 학위논문
- 저자정보
- 지도교수
- 申秉徹
- 발행연도
- 2020
- 저작권
- 과학기술연합대학원대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.
이용수5
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본 연구의 목적은 모델 약물인 에스시탈로프람의 서방화이며, 이를 위해 Poly (D,L-lactice) (PLA)와 Poly (D,L-lactice-co-glycolide) (PLGA)를 이용하여 미립구로 제조하였다. 에스시탈로프람은 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI; Selective serotonin reuptake inhibitor)로 주요우울장애, 범불안장애, 강박장애에 처방되는 약물이다. 이러한 질병을 가진 환자들은 약물 복용에 있어 거부 반응 또는 오남용을 나타낸다. 따라서 환자의 편의성과 효과적인 모니터링을 위하여 에스시탈로프람을 서방형 주사제로 제조하고자 한다. 선행연구에서는 액상인 에스시탈로프람과 고분자 사이의 상분리로 인해 발생하는 문제점을 1-hydroxy-2-naphtoic acid를 첨가하여 완화시켰다. 본 연구에서는 더 나아가 최적화된 생분해성 고분자 미립구제형을 개발하는 것을 목적으로 한다.
미립구는 유화 용매 증발법의 한 종류인 O/W(oil in water) 방법으로 제조하였다. 제조과정 중 용매의 부피, 고분자의 분자량과 구성 등의 조건에 차이를 두고 이러한 변수들의 영향을 살펴보았다. 추가적으로 미립구가 봉입할 수 있는 약물의 한계를 알아보고자 초기약물의 중량에 따른 결과도 확인하였다. 주사전자현미경(scanning electron microscope, SEM) 이미지 분석, 미립구의 평균 입자 크기 측정, PBS에서의 미립구의 거동관찰, 로딩 및 봉입효율, 수율 측정, 시차주사 열량법 (differential sanning calorimetry, DSC)를 이용한 열분석 등을 실시하였으며, 28일 동안 생체 외 방출 실험을 진행하였다.
본 연구에서는 분산상으로 사용된 다이클로로메테인의 부피가 1.0 mL, 고분자 내 락트산과 글리콜산의 비율이 75:25인 조건으로 제조된 ETM-3가 가장 우수한 결과를 보여주었다. ETM-3는 연구 목적에 부합한 높은 봉입효율과 지속적인 방출 거동을 보여주었다. 또한, 고분자의 분자량을 조절함으로써 좀 더 세밀한 방출속도를 제어할 수 있을 것으로 생각된다. 이러한 결과는 우울증 치료에 있어 에스시탈로프람을 봉입한 생분해성 고분자 미립구가 효과적으로 활용 가능할 것으로 기대된다.
미립구는 유화 용매 증발법의 한 종류인 O/W(oil in water) 방법으로 제조하였다. 제조과정 중 용매의 부피, 고분자의 분자량과 구성 등의 조건에 차이를 두고 이러한 변수들의 영향을 살펴보았다. 추가적으로 미립구가 봉입할 수 있는 약물의 한계를 알아보고자 초기약물의 중량에 따른 결과도 확인하였다. 주사전자현미경(scanning electron microscope, SEM) 이미지 분석, 미립구의 평균 입자 크기 측정, PBS에서의 미립구의 거동관찰, 로딩 및 봉입효율, 수율 측정, 시차주사 열량법 (differential sanning calorimetry, DSC)를 이용한 열분석 등을 실시하였으며, 28일 동안 생체 외 방출 실험을 진행하였다.
본 연구에서는 분산상으로 사용된 다이클로로메테인의 부피가 1.0 mL, 고분자 내 락트산과 글리콜산의 비율이 75:25인 조건으로 제조된 ETM-3가 가장 우수한 결과를 보여주었다. ETM-3는 연구 목적에 부합한 높은 봉입효율과 지속적인 방출 거동을 보여주었다. 또한, 고분자의 분자량을 조절함으로써 좀 더 세밀한 방출속도를 제어할 수 있을 것으로 생각된다. 이러한 결과는 우울증 치료에 있어 에스시탈로프람을 봉입한 생분해성 고분자 미립구가 효과적으로 활용 가능할 것으로 기대된다.
목차
Ⅰ. 서론 11. 약물전달시스템 12. 생분해성 고분자를 이용한 미립구 제형 43. 우울증과 에스시탈로프람 64. 연구목적 9Ⅱ. 재료 및 실험방법 101. 시약 및 재료 102. 미립구의 제조 123. 미립구의 물리 화학적 특성 15Ⅲ. 결과 및 고찰 201. 평균 입자크기 측정과 형태 관찰 202. 봉입효율 및 로딩효율 측정 263. 시차주사 열량계를 이용한 열분석 294. PBS에서의 미립구의 거동 관찰 335. 미립구로부터 약물 방출 특성 40Ⅳ. 결 론 49Ⅴ. 참고문헌 51
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