본 연구는 복합화학요법을 받은 미만성 거대 B세포 림프종 환자의 호중구감소증에 영향을 미치는 요인을 파악하고자 하는 전향적 환자-대조군 연구이다.
연구 대상자는 2019년 9월 20일부터 2020월 3월 31일까지 C대학병원에서 미만성 거대 B세포 림프종을 진단받고 통원 또는 입원치료 중이면서, 관해유도요법, 공고요법, 구제화학요법을 목적으로 복합화학요법을 적용받고 있는 자로 총 111명이 최종 대상자였다. 연구도구는 선행연구를 바탕으로 연구자가 초안을 개발한 임상조사지로 임상적 요인을 조사하고, 생활습관은 Walker, Sechrist와 Pender(1995)의 Health promoting lifestyle profile Ⅱ (HPLP Ⅱ)를 서현미(2001)가 번역·수정한 도구를 사용하고 음주, 흡연력을 추가로 조사하였으며, 우울은 Beck(1996)의 Beck depression inventory Ⅱ (BDI Ⅱ)를 사용하였다. 임상적 요인은 전자의무기록으로 조사하고 생활습관과 우울은 설문조사를 통해 자료수집하였다. 첫 번째 자료수집시점은 대상자의 복합화학요법 시작일이고, 두 번째 자료수집시점은 복합화학요법을 마친 후 7(±3)일 사이이며 외래 또는 입원병동에서 시행한 혈액검사에서 호중구감소증 기준에 따라 호중구감소증 발생군과 비발생군으로 구분하였다.
수집된 자료는 SPSS statistics 25 프로그램을 이용하여 분석하였다. 대상자의 각 변수에 대한 기술통계와 각 변수 간의 관련성을 파악하기 위한 independent t-test, chi-square test, Fisher''s exact test를 통해 단변량 분석을 실시하였고, 이 중 유의미한 변수를 투입하여 이분형 로지스틱 회귀분석(binary logistic regression analysis)으로 분석하였다.
본 연구의 결과는 다음과 같다.
1. 연구 대상자의 복합화학요법 후 평균 호중구 수는 4947.66(±4714.65)cells/μL 이었고, 호중구감소증 발생군은 29명(26.1%)이었다.
2. 호중구감소증 발생군과 비발생군 간의 임상적 요인 차이를 분석한 결과, 환자관련 요인에서는 몸무게 (t=2.19, p=.031), 혈소판 (x2=3.95, p=.047), 질병관련 요인에서는 B 증상 (x2=5.31, p=.021), 치료관련 요인에서는 항암치료 과거력 (x2=8.97, p=.003), 복합화학요법 regimen (x2=12.18, p=.002), 호중구감소증 과거력 (x2=4.47, p=.035)이 통계적으로 유의한 차이가 있었다.
3. 호중구감소증 발생군과 비발생군 간의 생활습관 차이를 분석한 결과, 생활습관 평균 점수는 발생군과 비발생군 각각 2.43(±0.41)점, 2.68(±0.49)점으로 두 군간 통계적으로 유의한 차이가 있었으며(t=2.42, p=.017), 하위영역별로는 건강책임 (t=3.77, p=<.001), 영적성장 (t=2.13, p=.036), 스트레스 관리 (t=2.76, p=.007)가 유의한 차이를 보였다.
4. 호중구감소증 발생군과 비발생군 간의 우울 차이를 확인한 결과, 우울이 있는 사람은 발생군과 비발생군 각각 15명(51.7%), 30명(36.6%)으로 두 군간 통계적으로 유의한 차이는 없었다(x2=2.04, p=.154).
5. 복합화학요법을 받은 미만성 거대 B세포 림프종 환자의 호중구감소증 영향요인을 파악하기 위해 로지스틱 회귀분석 결과, B 증상, 저위험도 복합화학요법 regimen, 생활습관이 영향요인으로 나타났다. 모수 추정치 값의 승산비(odds ratio)에 따라 B 증상이 있는 사람이 없는 사람에 비해 호중구감소증 발생 확률이 4.69배(OR=4.69, p=.012) 높았고, 저위험도 복합화학요법 regimen에 비해 고위험도 복합화학요법 regimen을 적용받은 경우 호중구감소증 발생 확률이 10배(OR=0.10, p=.020) 낮았으며, 생활습관 평균 1점 감소할 때 호중구감소증 발생 확률이 5.88배(OR=0.17, p=.003) 높아지는 것으로 나타났다.
본 연구는 복합화학요법을 받은 DLBCL 환자의 임상적 요인, 생활습관, 우울을 파악하여 호중구감소증 영향요인을 종합적으로 확인한 점이 의의가 있다. 본 연구결과 호중구감소증 영향요인으로 B 증상, 저위험도 복합화학요법 regimen, 생활습관이 확인되었다. 본 연구결과를 바탕으로 환자의 임상적 요인을 면밀히 사정하고 조기에 치료에 반영하며, 적극적인 과립구 촉진인자 투여가 이루어져야 한다. 또한 향후 생활습관 중재연구를 통해 호중구감소증과의 관계를 명확히 규명하고, 이를 바탕으로 호중구감소증 예방을 위한 구체적인 생활습관 지침 개발을 제언한다.

This study was a prospective case-control study to identify the factors associated with neutropenia in diffuse large B-cell lymphoma patients undergoing combination chemotherapy.
The participants of the study were diagnosed with diffuse large B-cell lymphoma and underwent inpatient or outpatient treatment, combination chemotherapy for the purpose of induction or, consolidation or savage chemotherapy at C University Hospital from September 20, 2019 to March 31, 2020. The coding form was developed by researchers based on previous studies to assess the electric medical record (EMR). The Health promoting lifestyle profile Ⅱ (HPLP Ⅱ) for lifestyle level and Beck (1996)''s Beck depression inventory Ⅱ (BDI Ⅱ) for depression level were used. The collected data were analyzed with the SPSS 25.0 program, which was used for frequency, percentage, mean, standard deviation, independent t-test, chi-square test, and Fisher''s exact test were performed for univariate analyses to identify the correlation between the variables. And then binary logistic regression analysis was performed using the significant variables identified through the univariate analyses.
The results of this study was as follows.
1. After combination chemotherapy, the mean of neutrophil counts was 4947.66(±4714.65)cells/μL, and 29 patients (26.1%) developed chemotherapy-induced neutropenia (CIN).
2. Univariate analysis of clinical factors showed there were significant differences on body weight (t=2.19, p=.031) and platelet (x2=3.95, p=.047) for patient-related factors, B symptoms (x2=5.31, p=.021) for disease-related factors, and history of chemotherapy (x2=8.97, p=.003), combination chemotherapy regimen (x2=12.18, p=.002), and history of neutropenia for disease-related factors between neutropenia and non-neutropenia group.
3. As a result of univariate analysis of lifestyle between the neutropenia and non-neutropenia group, there were significant difference on lifestyle, with 2.43(±0.41) points and 2.68(±0.49) points, respectively (t=2.42, p=.017). For subscale, there were significant differences on health responsibilities (t=3.77, p<.001), spiritual growth (t=2.13, p=.036), and stress management (t=2.76, p=.007).
4. 15 patients (51.7%) and 30 patients (36.6%) had high level of depression in the neutropenia and non-neutropenia group, respectively. There was no statistically significant between the two group (x2=2.037, p=.154).
5. Logistic regression analysis identified that the factors associated with CIN in DLBCL patients undergoing combination chemotherapy were the B symptoms, low-risk combination chemotherapy regimen, and lifestyle. According to the odds ratio of the parameter estimates, the incidence of CIN is 4.69 times higher in patients with B symptoms compared to those who do not have B symptoms (OR=4.69, p=.012). Compared with the low-risk combination chemotherapy regimen, the high-risk combination chemotherapy regimen had 10 times lower incidence of CIN (OR=0.10, p=.020). In addition, there was 5.88 times higher incidence of CIN as level of lifestyle decreased by 1 point (OR=0.17, p=.003).
This study found that the factors associated with CIN were B symptoms, low-risk combination chemotherapy regimen, and level of lifestyle in DLBCL patients undergoing combination chemotherapy. Oncology nurses have to focus vulnerable patients to CIN, who having B symptoms, receiving low-risk combination chemotherapy regimen, and having non-adherence to healthy lifestyle.
Based on the findings of this study, further studies are needed to identify the effect of administration of G-CSF in patients receiving low-risk combination chemotherapy regimen on reducing CIN. In addition repeated studies are needed to identify the relationship between level of lifestyle and CIN.