Triphenyl phosphate induces cell cycle progression associated with cyclin D1-estrogen receptor α-dependent signaling pathway in human endometrial cancer cells :인간 자궁 내막 암 세포주에서 트리페닐 포스페이트에 의한 사이클린 D1/에스트로겐 수용체 알파 의존성 신호 전달 경로 활성화 및 세포 증식에 관한 연구

권현영

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자료유형: 학위논문

저자정보: 권현영 (동아대학교, 동아대학교 대학원)

지도교수: 조연진

발행연도: 2020

저작권: 동아대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.

이용수3

이 논문의 연구 히스토리 (2)

2022

Triphenyl phosphate activates estrogen receptor α/NF-κB/ cyclin D1 signaling to stimulate cell cycle progression in human Ishikawa endometrial cancer cells

권현영 , 박승빈 , 한명석 외 5명 Obstetrics & Gynecology Science 2022.11 학술저널

2020

Triphenyl phosphate induces cell cycle progression associated with cyclin D1-estrogen receptor α-dependent signaling pathway in human endometrial cancer cells

권현영 의학과 2020.01 학위논문

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트리페닐 포스페이트는 플라스틱과 전자 제품 및 섬유에 사용되는 가장 일반적인 유기인 난연제 중 하나이며 많은 양이 환경에 축적되고 있다. 동물 모델에서 트리페닐 포스페이트에 대한 노출은 내분비 장애 및 대사 관련 질환과 관련이 있다고 밝혀졌다. 그러나 인간 생식 기관에 미치는 영향은 잘 연구되지 않았다. 따라서, 본 실험의 목적은 인간 자궁 내막 암 세포주 (이시카와 세포)를 이용하여 트리페닐 포스페이트와 생식 세포 사이의 관계를 결정하는 트리페닐 포스페이트의 시험관 내 영향에 대한 연구이다. 인간 자궁 내막 암 세포주에 0, 10, 100 및 1000pmol의 트리페닐 포스페이트를 처리하여 세포주기 신호와 호르몬 수용체, MAPK / ERK, PI3K / Akt 및 NF-κB 경로의 변화를 분석하였다. 트리페닐 포스페이트는 사이클린-의존성 키나제 및 사이클린-관련 세포주기 단백질을 용량-의존적 방식으로 증가 시켰고, 에스트로겐 수용체 -α 및 프로게스테론 수용체 -B의 발현을 유도 하였다. 트리페닐 포스페이트에 노출시 MAPK / ERK, PI3K / Akt 및 NF-κB 매개 전사체가 증가하였고, PPAR-γ 및 I-κB는 감소 하였다. 종합하면, 트리페닐 포스페이트는 사이클린 D1을 유도함으로써 자궁 내막 암 세포의 증식을 자극하는데, 이것은 트리페닐 포스페이트가 에스트로겐 수용체 -α 와 프로게스테론 수용체 -B의 상향 조정을 유도하여 PI3K / Akt 및 MAPK / ERK신호 전달 경로의 활성화를 통해 세포주기를 S기와 G2/M기로 진행시켰기 때문이다. 이러한 결과는 트리페닐 포스페이트가 인간 자궁 내막에 부정적인 영향을 미칠 수 있으며, 생식세포에 대한 트리페닐 포스페이트의 분자학적 영향을 이해하는데 도움을 줄 것으로 기대한다.

#triphenyl phosphate #human endometrial cancer cells(Ishikawa cells) #estrogen receptor-α

Ⅰ. Introduction 1
Ⅱ. Materials and Methods 5
1. Culture of human endometrial cancer cell line 5
2. MTT assay to measure TPHP dosing on endometrial cancer cells 5
3. Propidium iodide (PI) staining 6
4. mRNA isolation and quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (qRT-PCR) analysis 6
5. Protein extraction and western blotting 7
6. Immunofluorescenece 8
7. Statistical analysis 9
Ⅲ. Results 10
1. Viability of TPHP-treated human endometrial cancer cells 10
2. Expression of hormone receptors in TPHP-treated human endometrial cancer cells 10
3. Increased protein expression of cyclin D1 and D3 after TPHP-treatment in human endometrial cancer cells 11
4. Effect of TPHP treatment on mRNA expression of cyclins and CDKs in human endometrial cancer cells 11
5. Cell cycle analysis through PI staining and flow cytometry in TPHP-treated human endometrial cancer cells 12
6. Expression of PPAR-γ in TPHP-treated human endometrial cancer cells 12
7. Expression of cell signaling proteins in TPHP-treated human endometrial cancer cells 12
8. Expression of NF-κB and I-κB in TPHP-treated human endometrial cancer cells 13
Ⅳ. Discussion 14
Ⅴ. Conclusion 21
References 32
Abbreviation list 42
Abstract 44

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