정확하고 신속하며 이물감이 적은 눈물검사 도구를 개발하고자 눈물검사키트(변형된쉬르머용지와 튜브형눈물검사키트)를 제조하고, 눈물검사키트의 재현성과 정확도를 평가한 후 임상 시험을 통해 유용성을 평가하였다.
기존 쉬르머용지의 삽입되는 부위의 폭을 3 mm로 줄여 변형된 한국형쉬르머용지(K-쉬르머용지)를 제작하였고, 흡수성이 좋은 셀룰로오스(cellulose) 필터와 고흡수성폴리머(super absorbent polymer, SAP)를 튜브에 삽입하여 두 종류의 튜브형 눈물검사키트(CEL-키트와 SAP-키트)를 제작하였다. 제작한 K-쉬르머용지의 정확도를 평가하기 위해 쉬르머용지와 K-쉬르머용지를 2-10 ㎕의 용액을 1분간 10회씩 흡수시킨 후 흡수된 용액의 양에 따른 흡수 길이의 평균값을 비교하였고, CEL-키트와 SAP-키트의 정확도 및 재현성을 평가하기 위하여 0.1-2.0 ㎕의 용액의 양과 1-5초 검사시간에 따라 10회 반복 측정하여 평균값을 사용하여 평가하였다. 모든 눈물검사키트의 유용성을 평가하기 위하여 용액의 양과 흡수 시간에 따른 눈물검사키트 흡수 길이의 상관성을 분석하고, 다중회귀분석을 이용하여 용액의 양과 흡수 시간이 흡수 길이에 미치는 영향력을 분석하였으며, 신뢰도는 크론바흐 알파계수로 평가하였다.
쉬르머용지와 변형된쉬르머용지(K-쉬르머용지)의 용액의 양에 따른 흡수 길이는 2-4 ㎕의 양에서는 쉬르머용지가 더 많이 흡수되었지만(p<0.05), 6-10 ㎕의 양에서는 두 용지 간 차이를 보이지 않았다(p>0.05). 쉬르머용지와 K-쉬르머용지의 흡수 길이와 용액의 양과 상관성을 보였고, 상관계수는 각각 r=0.981, r=0.982로 모두 높은 상관성을 보였으며(p=0.000), 크론바흐 알파계수는 모두 0.999의 높은 신뢰도를 보였다.
CEL-키트와 SAP-키트는 모두 용액의 양과 흡수 시간이 증가함에 따라 흡수된 길이가 유의하게 증가하였지만, CEL-키트는 2.0 ㎕ 이내의 용량에서 상관성이 좋았지만, SAP-키트는 1.5 ㎕ 이하의 용량 이내에서만 상관성을 나타내었다. CEL-키트와 SAP-키트의 흡수된 길이와 용액의 양에 대한 상관계수는 각각 r=0.683, r=0.705, 흡수 시간에 대한 상관계수는 r=0.665, r=0.530으로 나타났다. CEL-키트와 SAP-키트는 용액의 양과 흡수 시간에 대한 설명력()은 0.840, 0.776로 나타났다. CEL키트와 SAP-키트의 신뢰도는 각각 0.998, 0.987로 개발한 CEL-키트와 SAP-키트는 눈물검사에 정확도가 높았고 두 키트 중 CEL-키트가 더 유용한 것으로 평가되었다.
개발한 눈물검사키트의 임상적인 평가를 위하여 안질환이 없고 건강한 20대 성인 남녀 62명(124안)을 대상으로 하여 눈물검사를 하였다. 신뢰도 분석을 위해서 동일 검사자가 하루 간격을 두고 총 3회 같은 검사를 시행하였다. 타당도 평가는 기존에 사용되고 있는 쉬르머검사(Schirmer test, Color Bar Schirmer Tear Test, EagleVision, Inc, USA)와 SMTube(Echo Electricity Co., Ltd., Fukushima, Japan) 검사를 이용하였다. 검사법의 민감도와 특이도를 확인하기 위하여 건성안의 구분은 눈물막파괴시간(Tear break up time, TBUT) 검사를 이용하였다. TBUT 측정은 플루레신 염료 4.5 ㎕가 포함된 용지(Haag-Streit Strips, Haag-Streit, USA)를 식염수에 적셔 대상자의 결막에 염색한 후 플루레신 용액이 처음 파괴되는 시간을 눈물막파괴시간으로 간주하였다.
검사법 사이의 측정값 비교는 Wilcoxon signed-rank로, 상관성은 Spearman 상관분석을 이용하여 분석하였으며, 건성안 감별에 대한 민감도와 특이도를 분석하기 위하여 Receiver operating characteristic(ROC) curve를 이용하였다.
K-쉬르머검사 측정값은 쉬르머검사 조금 낮았지만(p=0.020), 두 검사법 사이에는 높은 상관성을 보였다(r=0.764, p<0.001). SMTube 측정값은 CEL-키트 측정값보다 더 큰 값을 보였고(p=0.000), 두 검사법 사이에서는 중등도의 상관성을 보였다(r=0.557, p<0.001). TBUT 측정값을 기준으로 건성안 유무를 나누고 본 연구에서 개발한 눈물검사키트를 포함한 쉬르머검사, K-쉬르머검사, SMTube 및 CEL-키트의 4가지 검사방법의 민감도와 특이도는 각각 쉬르머검사 43.3%, 71.9%, K-쉬르머검사 32.8%, 84.2%, SMTube 32.8%, 82.5%, CEL-키트 74.6%, 50.9%로 민감도는 CEL-키트에서 가장 높았고, 특이도는 K-쉬르머검사에서 가장 높게 나타났다. 쉬르머용지와 K-쉬르머용지 삽입 시 통증 자각 정도는 K-쉬르머검사가 더 낮게 나타났다(p=0.019).
개발한 K-쉬르머용지와 CEL-키트는 기존 쉬르머용지, SMTube와 유의한 상관성을 보였고, K-쉬르머검사는 특이도가, CEL-키트는 민감도가 기존 방법보다 더 높게 나타나 기존 방법의 대체 검사법으로 유용할 것으로 생각된다.