알레르기성 접촉피부염은 항원에 이미 감작된 개체가 재차 항원에 접촉될 때 접촉된 국소부위에 發赤, 丘疹, 小水疱, 搔痒 등의 염증반응을 일으키는 면역질환이며, 아토피 피부염은 피부 건조증과 극심한 가려움증 등을 동반하는 만성, 재발성의 알레르기성 습진이다. 이러한 피부질환의 치료를 위해 일반적으로 스테로이드제와 항히스타민제를 사용하지만 장기간 투여 시 심각한 부작용을 동반한다. 따라서 이들 약물을 대신할 치료 소재 개발의 필요성이 대두되고 있다. 사상자는 Torilis japonica (TJ)의 성숙한 과실로서 外用하면 祛風燥濕, 殺蟲, 止痒하여 疥癬濕瘡, 陰部搔痒症, 帶下 등에 효과가 있으며 內服하면 溫腎助陽하여 陽?와 宮冷에 효과적인 것으로 알려져 있다. 사상자의 약리작용에 대한 연구로 항염증 작용, 항 혈관신생 작용, 항균 작용 등이 보고된 바 있으나 아직까지 아토피 피부염에 대한 연구는 이루어지지 않았다. 본 연구는 TJ 열수추출물이 아토피 피부염에 미치는 효과를 확인하기 위해서 2, 4-dinitrochlorobenzen (DNCB)으로 BALB/c 마우스에 3주간 2차 감작을 시행하여 아토피 유사 피부병변을 나타내는 접촉성 피부염을 유발한 뒤 동결건조 처리된 TJ 분말을 (PBS/EtOH/Cremophor=6:1:3)에 용해시켜 쥐의 등 피부에 10, 50 ㎎/㎖ 농도로 3주간 도포하였다. 그 결과 TJ 열수추출물은 아토피 피부 병변의 염증세포 침윤을 억제하였고 (10, 50 ㎎/㎖) 표피와 진피 두께를 회복시켰으며 (10, 50 ㎎/㎖), 혈청에서 히스타민 방출을 억제하였다 (10 ㎎/㎖). 또한 Th2 세포와 관련된 cytokine인 interleukin (IL)-4, IL-5, IL-13과 thymic stromal lymphopoietin (TSLP)의 mRNA 발현 양을 감소시켰고 (10, 50 ㎎/㎖), Th2 chemokine인 thymus- and activation-regulated chemokine (TARC or CCL17)의 mRNA의 발현 양을 감소시켰다 (10, 50 ㎎/㎖). 결론적으로, TJ 열수추출물을 BALB/c 마우스에 외용하였을 때 항아토피 효과가 있음을 확인하였으며 따라서 TJ가 아토피 피부염 치료의 외용제로 활용될 수 있을 것으로 사료된다.
Allergic contact dermatitis (ACD) is a hypersensitivity reaction that results from exposures and subsequent sensitization to an environmental chemicals. Atopic dermatitis (AD) is a chronic inflammatory skin disease associated with cutaneous hyperreactivity. Steroids and anti-histamines are drugs commonly available to treat these skin diseases. However, these drugs are accompanied by side effects. Thus, development of alternative therapeutic agents is necessary. The fruits of Torilis japonica (TJ) is ''Sa-Sang-Ja'', which is traditional medical herbs prescribed as anti-fungal, anti-allergenic, antibacterial and sedative agent. Although these biological effects of TJ have been investigated, there were no reports of AD. In this study, we examined the inhibitory effect of TJ on 2, 4-dinitrochlorobenzen (DNCB)-induced contact dermatitis (CD) animal models. CD was induced by sensitizing with DNCB for 3 weeks after first challenge, and skin lesions were atopy-like. TJ group was topically treated with 100 ㎕ of TJ (10, 50 ㎎/㎖, dissolved in PBS/EtOH/Cremophor=6:1:3) 4 h after DNCB treatment for 3 weeks. Topical administration of TJ (10 or 50 ㎎/㎖) reduced features of DNCB-induced skin lesions (10, 50 ㎎/㎖) and histamine level in serum (10 ㎎/㎖). In addition, TJ significantly reduced the mRNA expression of the interleukin (IL)-4, IL-5, IL-13 and thymic stromal lymphopoietin (TSLP) as well as thymus- and activation-regulated chemokine (TARC or CCL17) (10, 50 ㎎/㎖). These results suggest that external use of TJ may have a potential therapeutic effects for AD by suppressing Th2-dominant allergic inflammation.
List of Figures ⅰ국문초록 ⅱⅠ. Introduction 1Ⅱ. Materials and Methods 41. Materials for Experiments 4(1) Reagents 4(2) Preparation of aqueous extract of TJ 4(3) Animals 52. Experiments methods 5(1) Induction of CD skin lesions in BALB/c mice 5(2) Evaluation of dermatitis severity 7(3) Histological analysis of skin lesions 7(4) Histamine assay 8(5) Quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR) 8(6) Statistical analysis 9Ⅲ. Results 111. Effects of TJ on clinical features of skin lesions in DNCB-induced CD 112. Effects of TJ on dermatitis score in DNCB-induced CD 133. Effects of TJ on histological analysis in DNCB-induced CD 144. Effects of TJ on histamine release in DNCB-induced CD 165. Effects of TJ on the mRNA expression of IL-4 in DNCB-induced CD 186. Effects of TJ on the mRNA expression of IL-5 in DNCB-induced CD 207. Effects of TJ on the mRNA expression of IL-13 in DNCB-induced CD 228. Effects of TJ on the mRNA expression of TSLP in DNCB-induced CD 249. Effects of TJ on the mRNA expression of TARC in DNCB-induced CD 26Ⅳ. Discussion 28Ⅴ. Conclusions 33Ⅵ. References 35Abstract 46