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논문 기본 정보
- 자료유형
- 학위논문
- 저자정보
- 지도교수
- 전상윤
- 발행연도
- 2014
- 저작권
- 동신대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.
이용수5
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제 2형 당뇨병은 인슐린 분비이상, 말초 인슐린 저항, 간에서의 과도한 포도당 생산의 특징 적인 병태생리를 갖는 질환으로, 장기나 중심부 비만이 흔히 보인다1).
비만은 지방이 체내에 과잉으로 축적된 경우로 제 2형 당뇨병, 심혈관계 질환, 암과 같은 심각한 질병들을 일으키고 사망의 위험까지 높이는 중요한 건강위협 요인으로 작용한다. 비만은 내당능이상, 고지혈증, 고혈압 등의 다른 심혈관계 위험인자를 동반하며, 그 결과 동맥경화성 질환의 발생을 조장하는데, 그 배경에는 인슐린 저항성이 관여한다2).
인슐린 저항성이란 주어진 인슐린 농도 하에서 인슐린에 대한 반응이 정상보다 감소되어 있는 상태를 지칭하는 것으로3), 비만은 인슐린에 의한 말초조직의 포도당 흡수를 저해함으로써 인슐린 저항성을 유발한다4). 인슐린저항성이 있으면 처음에는 고인슐린 혈증이 발생하고 결국 제 2형 당뇨병으로 진행된다5).
만성 염증은 인슐린 저항성을 유발하는 원인 중 하나인데, 비만은 전신에 만성적인 염증 상태를 유발하여 여러 가지 cytokine의 생성을 증가시킨다2).
최근의 많은 연구들에 의해 지방조직은 leptin, tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), nonesterified fatty acids (NEFA) 등의 물질을 분비함으로써 여러 가지 대사를 조절하는 내분비기관의 역할을 수행함이 밝혀졌다6).
비만의 정도와 비례하여 지방조직 내에 침착되는 macrophage의 양이 증가하는 것으로 밝혀졌는데 이것을 adipose tissue macrophage (ATM)라고 하며, ATM은 TNF-α, IL-6 등의 염증관련 물질의 분비량을 늘림으로써 염증 상태를 유발한다. 또한 ATM에 의해 유발된 염증 상태는 인슐린 저항성 유발에도 기여한다7).
消渴은 飮食, 情志, 房事나 기타 원인으로 多飮, 多食而瘦, 多尿而數 或混濁或尿甛 등의 증상이 나타나는 病證으로 갈증이나 체중감소를 주된 증상으로 갖는 당뇨병, 요붕증, 갑상선 기능 항진증 등을 포괄한다8). 『黃帝內經素問?奇病論篇』에서는 “此肥美之所發也, 此人必數食甘美而多肥也. 肥者, 令人內熱, 甘者, 令人中滿, 故其氣上溢, 轉爲消渴9).” 이라 하여 消渴의 원인으로 비만을 제시했고, 이후에 朱10), 張11), 喩12)도 消渴의 원인으로 비만과 식이를 언급하였다.
木香은 行氣止痛, 健脾消食 등의 효능이 있어 胸脘脹痛, 瀉痢後重, 食滯不消, 不思飮食 등의 병증을 치료하는 것으로 알려져 있다13). 현재까지 목향에 대한 연구에서 세포독성 효과14), 세포사멸 효과15), 항암 효과16), 항비만 효과17), 파골세포 분화18), 항염증 효과19)와 관련된 보고는 있었으나, 아직까지 인슐린 저항성 동물모델에서의 항염증 효과에 대한 연구는 없었다.
이에 저자는 고지방식이로 유발된 인슐린 저항성 동물모델에 木香 투여가 미치는 영향을 알아보고자 체중, 혈당, 인슐린 저항성, 항염증 효과 등을 관찰한 결과 유의한 결과를 얻었기에 보고하는 바이다.
비만은 지방이 체내에 과잉으로 축적된 경우로 제 2형 당뇨병, 심혈관계 질환, 암과 같은 심각한 질병들을 일으키고 사망의 위험까지 높이는 중요한 건강위협 요인으로 작용한다. 비만은 내당능이상, 고지혈증, 고혈압 등의 다른 심혈관계 위험인자를 동반하며, 그 결과 동맥경화성 질환의 발생을 조장하는데, 그 배경에는 인슐린 저항성이 관여한다2).
인슐린 저항성이란 주어진 인슐린 농도 하에서 인슐린에 대한 반응이 정상보다 감소되어 있는 상태를 지칭하는 것으로3), 비만은 인슐린에 의한 말초조직의 포도당 흡수를 저해함으로써 인슐린 저항성을 유발한다4). 인슐린저항성이 있으면 처음에는 고인슐린 혈증이 발생하고 결국 제 2형 당뇨병으로 진행된다5).
만성 염증은 인슐린 저항성을 유발하는 원인 중 하나인데, 비만은 전신에 만성적인 염증 상태를 유발하여 여러 가지 cytokine의 생성을 증가시킨다2).
최근의 많은 연구들에 의해 지방조직은 leptin, tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), nonesterified fatty acids (NEFA) 등의 물질을 분비함으로써 여러 가지 대사를 조절하는 내분비기관의 역할을 수행함이 밝혀졌다6).
비만의 정도와 비례하여 지방조직 내에 침착되는 macrophage의 양이 증가하는 것으로 밝혀졌는데 이것을 adipose tissue macrophage (ATM)라고 하며, ATM은 TNF-α, IL-6 등의 염증관련 물질의 분비량을 늘림으로써 염증 상태를 유발한다. 또한 ATM에 의해 유발된 염증 상태는 인슐린 저항성 유발에도 기여한다7).
消渴은 飮食, 情志, 房事나 기타 원인으로 多飮, 多食而瘦, 多尿而數 或混濁或尿甛 등의 증상이 나타나는 病證으로 갈증이나 체중감소를 주된 증상으로 갖는 당뇨병, 요붕증, 갑상선 기능 항진증 등을 포괄한다8). 『黃帝內經素問?奇病論篇』에서는 “此肥美之所發也, 此人必數食甘美而多肥也. 肥者, 令人內熱, 甘者, 令人中滿, 故其氣上溢, 轉爲消渴9).” 이라 하여 消渴의 원인으로 비만을 제시했고, 이후에 朱10), 張11), 喩12)도 消渴의 원인으로 비만과 식이를 언급하였다.
木香은 行氣止痛, 健脾消食 등의 효능이 있어 胸脘脹痛, 瀉痢後重, 食滯不消, 不思飮食 등의 병증을 치료하는 것으로 알려져 있다13). 현재까지 목향에 대한 연구에서 세포독성 효과14), 세포사멸 효과15), 항암 효과16), 항비만 효과17), 파골세포 분화18), 항염증 효과19)와 관련된 보고는 있었으나, 아직까지 인슐린 저항성 동물모델에서의 항염증 효과에 대한 연구는 없었다.
이에 저자는 고지방식이로 유발된 인슐린 저항성 동물모델에 木香 투여가 미치는 영향을 알아보고자 체중, 혈당, 인슐린 저항성, 항염증 효과 등을 관찰한 결과 유의한 결과를 얻었기에 보고하는 바이다.
목차
ABSTRACT 1Ⅰ. 서 론 3Ⅱ. 재료 및 방법 51. 재료 51) 실험 약재 52) 동물 53) 시약 및 기기 52. 방법 61) 검체 제조 62) 고지방 식이 유발 비만 동물 모델의 제작 63) 실험군 배정 및 연구 계획 84) 체중 측정 85) 공복 혈당 및 경구당부하 검사 (OGTT) 측정 86) 인슐린 저항성 측정 87) 혈중 인슐린 농도 측정 98) 부고환 지방 및 간 무게 측정 99) Stromal vascular cell (SVC)의 분리 910) 지방 조직에서의 RNA 분리 1011) Adipose tissue macrophage (ATM)에 대한 fluorescence activated cell sorting (FACS) 분석 1112) 염증관련 유전자 발현 분석 1113) 통계 분석 12Ⅲ. 결 과 131. 체중에 미치는 영향 132. 당대사에 미치는 영향 163. 인슐린 저항성에 미치는 영향 204. 지방 및 간 무게에 미치는 영향 255. Adipose tissue macrophage (ATM)에 미치는 영향 286. 염증 관련 유전자 발현에 미치는 영향 33Ⅳ. 고 찰 36Ⅴ. 결 론 42참 고 문 헌 43
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