(The) therapeutic effects of bee venom phospholipase A2 on cisplatin-induced nephrotoxicity through modulating CD4+CD25+Foxp3+ T cells in mice :항암제 시스플라틴으로 유도된 급성 신장염에서 PLA2의 조절T세포 증가를 통한 염증 억제 효과

김현성

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자료유형: 학위논문

저자정보: 김현성 (경희대학교, 경희대학교 대학원)

지도교수: 배현수

발행연도: 2013

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이용수3

이 논문의 연구 히스토리 (2)

2013

PLA2 protects cisplatin-induced nephrotoxicity through modulating CD4+CD25+Foxp3+ T cells in mice

김현성 , 박수진 , 정경화 외 2명 한국실험동물학회 학술발표대회 논문집 2013.08 학술대회자료

(The) therapeutic effects of bee venom phospholipase A2 on cisplatin-induced nephrotoxicity through modulating CD4+CD25+Foxp3+ T cells in mice

김현성 암예방소재개발학과 2013.01 학위논문

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시스플라틴과 같은 1세대 항암제는 강력한 항암효과를 나타내지만 신장독성, 간독성과 같은 많은 부작용을 가지고 있다. 본 실험에서는 시스플라틴으로 쥐의 급성 신장염을 유발시켰다. 조절T세포는 시스플라틴으로 유발시킨 급성 신장염에서 염증억제 효과를 나타내는데 여러 후보 물질 중 봉독의 PLA2가 조절T세포를 강력하게 증가시킴을 확인하였다.
PLA2를 전처리 한 그룹은 대조군에 비해 시스플라틴으로 유도시킨 급성 신장염에서 유의성 있는 염증 억제 효과를 나타내었다. Creatinine, BUN 그리고 신장 조직 손상이 대조군과 비교해 상대적으로 수치가 낮게 나타났다. 고농도의 시스플라틴에 의한 쥐 생존율 실험에서도 PLA2에 의해 조절T세포가 증가한 쥐들이 더 오래 생존하였다. 그리고 조절T세포에 의해 이러한 염증 반응 억제가 나타나는지 알아보기 위해 항CD25 항체를 이용하여 조절T세포를 제거한 쥐들을 사용하여 동일한 실험을 진행하였을 때 PLA2의 신장 보호 효과들이 사라졌고, 보통의 쥐들에서는 PLA2에 의해 IL-6와 TNF-α가 감소되어 있었지만 항CD25 항체를 투여한 쥐들에서는 차이가 없었다. 또한 증가된 조절T세포들로 인해 PLA2가 시스플라틴의 항암작용에 미치는 영향을 알아보기 위해 종양 모델에 PLA2를 전처리하여 대조군과 비교해 암 크기의 차이가 있는지 알아보았으나 항암 작용에 대한 영향은 나타나지 않았다.
결과적으로, PLA2는 조절T세포를 증가시키고 고농도의 시스플라틴으로 유도된 급성 신장염을 강력하게 억제시키므로 임상에서 항암 요법시 PLA2의 병행 투여로 항암제 부작용을 사전에 예방할 수 있을 것으로 사료된다.
핵심어: PLA2

LIST OF FIGURES iii
ABBREVIATIONS iv
ABSTRACT v
1. INTRODUCTION 1
2. MATERIAL AND METHODS 3
2-1 Mouse 3
2-2 Drug injection 3
2-3 FACS 4
2-4 Survival test 4
2-5 Assessment of renal dysfunctions 5
2-6 H&E staining 5
2-7 The depletion of Treg 5
2-8 ELISA 6
2-9 Tumor-bearing model 6
2-10 Statistical analysis 7
3. RESULTS 8
3-1 The upregulation of Treg in splenocytes by PLA2 8
3-2 Survival after administration of high-dose cisplatin in normal mice 10
3-3 Protective effects of BV on cisplatin-induced nephrotoxicity in normal mice 12
3-4 Renal damage score in normal mice 15
3-5 Survival in CD25-depleted mice 17
3-6 The effects of PLA2 in CD25-depleted mice 19
3-7 Renal damage score in CD25-depleted mice 21
3-8 Proinflammatory cytokines in kidney 23
3-9 The influence of PLA2 on cisplatin-induced anticancer effects 25
3-10 Toxicities of PLA2 in vivo 27
4. FIGURES 9
5. DISCUSSION 29
6. REFERENCES 31

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