육미지황탕가미방이 C57BL/6JHam-ob/ob mice의 비만 및 제2형 당뇨병에 미치는 영향 :

김태우

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자료유형: 학위논문

저자정보: 김태우 (대구한의대학교, 대구한의대학교 대학원)

지도교수: 강석봉

발행연도: 2013

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이 논문의 연구 히스토리 (2)

2013

육미지황탕가미방이 C57BL/6JHam-ob/ob mice의 비만 및 제2형 당뇨병에 미치는 영향

김태우 한의학과 2013.01 학위논문

육미지황탕가미방(六味地黃湯加味方)이 C57BL/6JHam-ob/ob mice의 비만(肥滿) 및 제2형 당뇨병(糖尿病)에 미치는 영향(影響)

김태우 , 강석봉 대한한의학방제학회지 2013.01 학술저널

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본 연구는 六味地黃湯의 구성 약재인 熟地黃, 山藥, 山茱萸, 白茯?, 牧丹皮, 澤瀉에 黃連解毒湯의 구성 약재인 黃芩, 黃連, 黃柏, 梔子와 함께 葛根, 天花粉, 地骨皮, 麥門冬, 五味子, 知母 및 龜板을 가미하여 총 17가지 약재로 구성된 六味地黃湯加味方의 비만으로 유발된 제2형 당뇨 및 당뇨 합병증에 대한 효과를 비만 당뇨 ob/ob 마우스를 이용하여 평가하였다.
이를 위하여 六味地黃湯加味方 25, 50 및 100㎎/㎏을 각각 28일간 ob/ob 마우스에 경구투여하고 그 변화를 측정하여, 항비만 효과, 항당뇨 효과, 고지혈증에 대한 효과, 간 보호 효과 및 신장 보호 효과를 평가하였으며, 실험의 결과는 확실한 항비만 및 항당뇨효과를 나타내는 것으로 알려진 CLA 750㎎/㎏ 투여군과 비교 하였다.
본 실험의 결과, ob/ob 마우스의 비만 및 당뇨 소견이 세 용량의 六味地黃湯加味方 (25, 50 및 100㎎/㎏) 투여에 의해 현저히 억제되었으며, 특히 六味地黃湯加味方 100㎎/㎏은 CLA 750㎎/㎏ 투여군보다 체중 감소에 대한 효과는 비교적 낮은 것으로 관찰되었으나, CLA 750㎎/㎏ 투여군보다 더 우수한 혈당강하, 간 및 신장보호 효과와 함께 항비만, 항고지혈 효과를 각각 나타내었고, 육미지황탕가미방 50㎎/㎏ 투여군에서는 전체적으로 CLA 750㎎.㎏ 투여군과 유사한 당뇨 및 당뇨 합병증에 대한 양호한 효과를 나타내었다.
이상의 결과에서 25㎎/㎏ 이상의 六味地黃湯加味方은 항비만, 혈당강하, 항고지혈 및 간 및 신장보호 효과가 있어, 비만으로 인한 제2형 당뇨 및 당뇨 합병증에 매우 유효할 것으로 판단되었다.

PURPOSE: The object of this study was to observe the pharmacological effects (hypoglycemic, hypolipidemic, hepatoprotective, nephroprotective and anti-obesity effects) of Yookmijihwang-tang-gamibang (YGB) consisted of 17 types of herbs - Rehmanniae Radix et Rhizoma Preparata, Puerariae Radix, Trichosanthis Radix, Lycii Radicis Cortex, Dioscoreae Rhizoma, Cornus Fruit, Hoelen White, Moutan Cortex Radicis, Alismatis Rhizoma, Liriopis Tuber, Schisandrae Fructus, Gardeniae Fructus, Scutellariae Radix, Coptidis Rhizoma, Phellodendri Cortex, Anemarrhenae Rhizoma and Testudinis Plastrum, has been traditionally used in Korean medicine for treating various disorders in clinics, aqueous extracts on the genetically obese and type II diabetic C57BL/6JHam-ob/ob (ob/ob) mice.
METHODS: Three different dosages of YGB ? 25, 50 and 100㎎/㎏ were orally administered, once a day for 28 days to ob/ob mice with ob/ob control and C57BL/6JJms normoglycemic intact mice, at a volume of 10㎖/㎏ using distilled water as vehicle. Four weeks after treatments of YGB: the changes on the body weight, food consumption, liver, kidney and pancreas weight, epididymal fat weight, blood glucose levels, serum insulin, aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT), blood urea nitrogen (BUN), creatinine, total cholesterol (TC), free fatty acid (FFA), triglyceride levels, leptin and adiponectin contents were observed for monitoring the antiobese, antidiabetic, hypolipidemic, hepatoprotective and nephroprotective effects of YGB. In addition, the histopathological changes on liver, kidney, adipose tissues and pancreas were used as confirming of the various effects of YGB with glucagon- and insulin-immunoreactivies on the pancreas. The effects were compared to those of conjugate linoleic acid (CLA) which improve type 2 diabetes and inhibit related obesity, 750㎎/㎏-treated ob/ob mice.
Experimental groups (6 groups, five mice per groups were used)
1.Normal (Intact) control: C57BL/6JJms mice vehicle control
2.Obese (ob/ob) control: Obese C57BL/6JHamSlc-ob/ob mice vehicle control
3.CLA: CLS 750㎎/㎏/day-treated C57BL/6JHamSlc-ob/ob mice
4.YGB 25: YGB 25㎎/㎏/day-treated C57BL/6JHamSlc-ob/ob mice
5.YGB 50: YGB 50㎎/㎏/day-treated C57BL/6JHamSlc-ob/ob mice
6.YGB 100: YGB 100㎎/㎏/day-treated C57BL/6JHamSlc-ob/ob mice
RESULTS: Prior to initial treatments of YGB: CLA or vehicle, all ob/ob mice were showed marked obese states as compared with intact normoglycemic mice. After end of 28 days of continuous treatments, ob/ob control showed increases of liver and deposit fat (epididymal) weights, serum leptin, TC, FFA, triglyceride, AST, ALT, BUN and creatinine levels with decreases in serum adiponectin levels were detected. In addition, increases of abdominal fat pad thicknesses, adipocyte hypertrophy, steatohepatitis regions, hepatocyte hypertrophy, kidney interstitial edema, vasodilated atrophic glomerulus were detected with marked hyperplasia of pancreatic islets, insulin- and glucagon producing cells, and diminish of zymogen contents at histopathological observation. These are means the obese, diabetes, diabetic hepatopathy, nephropathy and hyperlipidemia were induced in ob/ob control. These obese and related type II diabetes with related complications induced in ob/ob mice were marked and significantly inhibited by 28 days of continuous treatment of three dosages of YGB ? 25, 50 and 100㎎/㎏. Although YGB 100㎎/㎏ showed slight lower effects on the body weights and gains, more favorably hypoglycemic, antiobese, hypolipidemic, hepatoprotective and nephroprotective effects were observed as compared with CLA 750㎎/㎏ treated mice in this experiment. The YGB 50㎎/㎏ showed similar favorable effects on the diabetes and related diabetic complications as compared with CLA 750㎎/㎏ in ob/ob mice of the present study.
CONCLUSION: The results obtained in this study suggest that over 25㎎/㎏ of YGB extracts favorably retarded the obese and type II diabetes in genetically obese and type II diabetic ob/ob mice, through themodulation of food consumption mediated by the adipokines, especially leptin and adiponectin.

#비만 #당뇨병 #육미지황탕가미방

I. 서 론 1
II. 재료 및 방법 3
1. 재료 3
1) 실험동물 3
2) 실험약재 3
2. 방법 5
1) 六味地黃湯加味方 제조 5
2) 실험군 분리 및 약물의 투여 5
3) 체중 측정 6
4) 사료 섭취량의 측정 7
5) 장기 중량의 측정 7
6) 혈당의 측정 8
7) 혈중 insulin 함량의 측정 8
8) 혈중 AST, ALT, BUN, Creatinine, TC, FFA 및 triglyceride 함량의 측정 8
9) 혈중 leptin 및 adiponectin 함량의 측정 9
10) 조직병리학적 관찰 9
11) 면역조직화학적 관찰 11
3. 통계처리 12
III. 결 과 13
1. 비만에 미치는 영향 13
1) 체중의 변화 13
2) 사료 섭취량의 변화 15
3) 부고환 주위지방 중량의 변화 17
4) 혈중 leptin 함량의 변화 19
5) 혈중 adiponectin 함량의 변화 22
6) 지방세포 직경의 변화 24
7) 복벽 축적 지방조직 두께의 변화 28
8) 효소원 과립 함량의 변화 30
2. 항당뇨 효과 33
1) 혈당의 변화 33
2) 혈중 insulin 함량의 변화 35
3) 췌장중량의 변화 37
4) 췌장섬의 조직병리학적 변화 37
5) 췌장섬의 면역조직화학적 변화 39
3. 고지혈증에 미치는 영향 43
1) TC 함량의 변화 43
2) FFA 함량의 변화 44
3) 혈중 triglyceride 함량의 변화 44
4. 간 손상에 미치는 영향 45
1) 간 중량의 변화 45
2) 혈중 AST함량의 변화 45
3) 혈중 ALT함량의 변화 46
4) 간 지방변화율의 변화 46
5) 간 세포 직경의 변화 49
5. 신장 손상에 미치는 영향 49
1) 신장 중량의 변화 49
2) 혈중 BUN함량의 변화 50
3) 혈중 Creatinine함량의 변화 51
4) 신장 조직병리학적 변화 51
IV. 고 찰 54
V. 결 론 63
참고문헌 64
국문초록 72
Abstract 73

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