실험목적: 본 연구에서는 사상의학에서 대표적인 소양인의 약물인 荊防地黃湯, 태음인 약물인 淸心蓮子湯 및 소음인 약물인 香砂養胃湯의 만성 신부전 (chronic renal failure CRF)에 대한 효과를 신장 부분절제 (5/6 NTX)로 유발된 CRF Rat를 이용하여 비교 평가하고자 하였다..

실험방법: HB, HS 및 CS 물 추출물을 각각 NTX 수술 4주후부터 매일 200 ㎎/㎏의 농도로 35일간 경구투여하고, 신장보호 효과는 신장 중량의 변화, 혈중 BUN 및 Creatinine 함량의 변화, 신장 조직내 경화증을 나타내는 사구체의 수적 변화, 신장 간질조직의 변성 정도, 사구체내 capsae-3 및 PARP 면역반응세포의 수적 변화를 기초로 평가하였으며, 관련 면역억제에 미치는 영향은 가슴샘, 비장 및 악하임파절 중량의 변화, 비장내 TNF-α, IL-1β 및 IL-10의 변화, 가슴샘, 비장 및 악하 임파절의 조직학적 변화를 기준으로 평가하였고, 체중, 부고환 주위 지방 중량의 변화, 혈중 TG, TC, LDL 및 HDL 함량의 변화 및 부고환 주위 지방의 조직학적 변화를 관찰하여, CRF 관련 악액질에 대한 효과를 평가하였다. 또한 항산화 효과를 관찰하기 위해, 신장 내 GSH, SOD 및 CAT 함량 또는 활성을 측정하였고, 지질과산화에 미치는 영향을 관찰하기 위해, MDA 함량을 각각 측정하였다. 실험 결과는 대표적인 항산화제로 5/6 NTX로 유발된 CRF에 유효한 효과를 나타내는 것으로 알려져 있는 α-tocoperol 200IU/㎏ 투여군과 각각 비교하였다.

결과: 5/6 NTX에 의해 잔존 신장 중량, 혈중 BUN 및 Creatinine 함량, 신장 조직내 경화증을 나타내는 사구체의 수 및 세뇨관과 간질조직의 변성부위, 사구체내 capsae-3 및 PARP 면역반응세포의 수적 증가가 관찰되어, 전형적인 신장 사구체경화증 및 간질 섬유화를 특징으로 하는 진행성 CRF가 유발되었으며, 이와 함께 비장 및 악하임파절 중량의 감소, 비장내 TNF-α, IL-1β 및 IL-10의 감소, 가슴샘, 비장 및 악하 임파절의 조직병리학적위축 소견이 인정되어, NTX에 의해 전형적인 면역억제 역시 수반되었다. 또한 현저한 체중, 부고환 주위 지방 중량의 감소, 혈중 TG, TC, LDL 및 HDL 함량의 증가, HDL/LDL 비율의 감소 및 부고환 주위 지방세포의 직경 감소 등이 인정되어 CRF 관련 악액질 소견이 인정되었고, 신장 내 MDA 함량의 증가와 GSH 함량의 감소가 SOD 및 CAT 활성의 감소와 함께 인정되어, 지질 과산화에 의한 항산화 활성의 억제로 인해 CRF 및 관련 면역 억제와 악액질 현상이 초래된 것으로 관찰되었다. 한편 α-tocoperol, HB, CS 및 HS 투여에 의해 이러한 5/6 NTX에 의해 유발된 CRF 및 관련 면역억제, 항산화방어 system의 억제와 악액질 소견이, HB > α-tocoperol = CS > HS 순으로 억제되었다.

결론: 이상의 결과에서 HB, CS 및 HS은 각각 항산화 효과를 통해 5/6 NTX로 유발된 CRF 및 관련 면역억제와 악액질에 유효한 효과를 나타내는 것으로 관찰되었으며, 이중 특히 소양인의 HB이 가장 우수한 효과를 나타내었고, 태음인의 CS 및 소음인의 HS 순으로 유효한 효과가 인정되었다. 또한 HB 200㎎/㎏은 대조약물로 사용한200 IU/㎏의 α-tocoperol 투여군보다 현저히 우수한 효과를 나타내었으며, CS은 α-tocoperol 투여군과 유사한 효과를 나타내었고, HS은 α-tocoperol 투여군보다 비교적 낮은 효과를 나타내었으나, 금후 개별 구성 약재 각각에 대한 효능 및 생리활성을 나타내는 화학성분의 검색과 더불어 다양한 방면으로 기전적인 연구를 수행해야 할 것으로 판단되며, 임상에 이용되고 있는 사상의학 체질과의 약효 상관관계 역시 세밀히 검토하여야 할 것으로 판단된다.

PURPOSE : The object of this study was to observe the comparative effects of a representative poly herbal prescriptions on Sasang Constitutional Medicine, a famous Korean medicinal theory Hyeongbanggiwhang-tang (HB; Soyangin prescription), Cheongsimyeonja-tang (CS; Taeumin prescription) and Hyangsayangyi-tang (HS; Soeumin prescription) on the 5/6 nephrectomy (NTX) induced chronic renal failure (CRF) rats

METHODS : Each of HB (yield = 23.4%), CS (yield = 23.8%) and HS (yield = 18.6%) aqueous extracts 200㎎/㎏ were orally administered once a day for 35 days from 4 weeks after 5/6 NTX surgery. Six groups, each of 8 rats per group were used in the present study, selected 4 weeks after NTX based on the serum blood urea nitrogen (BUN) and Creatinine levels with weights as follows. Changes on the left remnant kidney weights, serum BUN and Creatinine levels, kidney histopathology like the numbers of sclerotic glomerulus, the percent areas of degenerative tubulo-interstitial regions, caspase-3 and cleaved poly(ADP-ribose) polymerase (PARP)-i㎜unoreactivities were observed to nephroprotective effects, and relative i㎜unomodulatory effects were monitored based on the changes of lymphatic organ (thymus, spleen and submandibular lymph node) weights and histopathology with splenic cytokine contents like tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-1β and IL-10, respectively. In addition, the changes on the kidney malondialdehyde (MDA) contents for lipid peroxidation and glutathione (GSH) contents, dismutase (SOD) and catalase (CAT) activities were also calculated for antioxidant effects, and the effects on the CRF related cachexia were demonstrated based on the changes of body and epididymal fat pad weights, serum triglyceride (TG), total cholesterol (TC), low density lipoprotein (LDL) and high density lipoprotein (HDL) levels with histopathology of epididymal fat pads including thicknesses and mean adipocyte diameters, respectively. The results were compared with a potent antioxidant α-tocoperol 200IU/㎏, in which the effects on 5/6 NTX-induced CRF were already confirmed.

RESULTS : As results of 5/6 NTX operation, marked increases of remnantkidney weight, serum BUN and Creatinine levels, the numbers of sclerotic glomerulus and the percent area of degenerative tubulo-interstitional regions were observed as evidences that progressive CRF characterized by glomerulosclerosis and interstitial fibrosis with significant increases of caspase-3 and PARP i㎜unoreactivities in the glomerulus. In addition, marked CRF related i㎜une suppressions like decreases of thymus, spleen and submandibular lymph node weights, splenic TNF-α, IL-1β and IL-10 contents and atrophic changes of lymphatic organs at histopathological inspections were also induced by 5/6 NTX with CRF related cachexia including dramatic decreases of body and epididymal fat weights, serum TG, TC, LDL and HDL elevations, decreases of HDL/LDL ration and adipocyte diameters. Destroys of kidney antioxidant defense systems were noticed in the present study as increases of kidney MDA levels, decreases of GSH contents with marked inhibitions of SOD and CAT activities. However, these CRF and related i㎜une suppressions, cachexia and destroy of antioxidant defense systems were favorably inhibited by treatment of α-tocoperol, HB, CS and HS, in order of HB > α-tocoperol = CS > HS, respectively.

CONCLUSION : The results obtained in this study suggest that HB, CS and HS aqueous extracts favorably retarded the 5/6 NTX induced CRF and related i㎜une suppressions and cachexia through modulations of oxidative defense systems. Especially HB, a representative Soyangin prescription showed the highest favorable effects more than those of α-tocoperol, and followed with CS, a representative Taeumin prescription similar to those of α-tocoperol. HS, a representative Soeumin prescription showed slight favorable effects as compared with α-tocoperol in this experiment. However, more detail mechanism studies should be succeeded in future with the correlations of Sasang Constitutional Medicine, a famous Korean medicinal theory and efficacy tests of individual herbal composition of theses prescriptions.