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연꽃(Nelumbo nucifera)에서 발견되는 천연물인 neferine은 항염증, 항산화, 항암 등 다양한 생리학적 활성을 가지고 있는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 인간 대장암 HCT116 세포에서 neferine 세포 성장억제 및 세포 사멸 유도 특성을 연구하였다. Neferine은 농도 의존적으로 암세포 생존율을 감소시켰다. 이러한 neferine의 암세포 항 성장 활성의 분자 기전을 이해하기 위해 RNA-seq 분석을 수행하였다. 그 결과, neferine 처리에 의해 1,563개의 유전자가 2배 이상 상향 조절되었고, 1,945개의 유전자가 2배 이상 하향 조절되었다. 또한 Gene Ontology (GO) enrichment 분석을 통해 ER stress 관련 유전자들이 다수 상향 조절됨을 확인하였다. 상향 조절된 유전자 중 세 개의 유전자(ATF3, CHOP, GDF-15)와 각 단백질의 과대 발현이 각각 qRT-PCR과 Western blot 분석으로 확인되었다. Neferine 처리가 ER stress를 유도할 수 있는지 확인하기 위해 BiP, IRE1α, PDI 등의 ER stress 관련 단백질의 발현을 분석하였다. Neferine은 농도 의존적으로 BiP와 PDI의 발현을 유도했으나, IRE1α 발현은 억제하였다. 추가적으로, neferine에 의해 PERK, p-eIF2α, CHOP, 그리고 cleaved-PARP의 증가가 농도 의존적으로 나타나, neferine이 ER stress매개 세포 사멸을 유도하는 것으로 확인되었다. 종합적으로, 본 연구 결과는 연꽃 유래 천연물인 neferine이 PERK/eIF2α/CHOP경로를 통해 ER stress 매개 세포 사멸을 유도할 수 있음을 제시한다.
목차
서론
재료 및 방법
결과 및 고찰
References
초록
참고문헌 (33)
참고문헌 신청
Bharathi Priya, L., Huang, C., Hu, R., Balasubramanian, B. and Baskaran, R. 2021. An updated review on pharmacological properties of neferine－A bisbenzylisoquinoline alkaloid from Nelumbo nucifera. J. Food Biochem. 45, 12.
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