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루페올은 5환성 트리테르펜의 일종으로 많은 질병에 치료 효과가 있는 것으로 보고되었으나, 인슐린 저항성에 미치는 영향은 명확하지 않다. 본 연구에서는 3T3-L1 지방세포에서 루페올의 IRS-1 인산화 억제능을 통해 인슐린 저항성 개선효과를 조사하였다. 3T3-L1 세포를 배양하고 TNF-α를 24시간 동안 처리하여 인슐린 저항성을 유도하였다. 서로 다른 농도의 루페올(15, 30 μM) 또는 100 nM의 rosiglitazone을 처리한 세포를 배양한 후, 용해된 세포를 이용하여 western blotting을 시행하였다. 실험결과 루페올은 지방세포에서 TNF-α에 의해 유발되는 인슐린 신호전달의 음성 조절자와 염증 활성화 단백질 kinase에 대한 개선 효과를 나타냈다. 인슐린 신호전달의 음성 조절자인 PTP-1B와 JNK의 활성 및 IKK와 염증활성화 단백질키나아제의 활성을 억제하였다. 또한, 루페올은 IRS-1의 serine 인산화는 하향 조절하고 tyrosine 인산화는 상향 조절하였다. 그 후, 하향 조절된 PI3K/AKT 경로가 활성화되고, GLUT 4의 세포막 전위가 자극되어, 결과적으로 인슐린 저항성이 유도된 3T3-L1 지방세포에서에서 세포내 포도당 흡수가 증가하였다. 본 연구결과, 루페올은 3T3-L1 지방세포에서 인슐린 신호전달 및 염증 활성화 단백질 kinsase들의 음성 조절인자를 억제하여, IRS-1의 serine 인산화를 하향 조절함으로써 TNF-α 유발 인슐린 저항성을 개선할 수 있을 것으로 사료된다.
목차
Introduction
Materials and Methods
Results
Discussion
References
초록
참고문헌 (34)
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Bonizzi, G., Piette, J., Schoonbroodt, S., Merville, M. P. and Bours, V. 1999. Role of the protein kinase C lambda/ iota isoform in nuclear factor-kappaB activation by interleukin-1beta or tumor necrosis factor-alpha: cell type specificities. Biochem. Pha
Cháirez-Ramírez, M. H., Moreno-Jiménez, M. R., González-Laredo, R. F., Gallegos-Infante J. A. and Rocha-Guzmán, N.E. 2016. Lupane-type triterpenes and their anti-cancer activities against most common malignant tumors: A review. EXCLI. J. 15, 58-771.
Coats, B. R., Schoenfelt, K. Q., Barbosa-Lorenzi, V. C., Eduard P., Chang C., Alexandria H., Guolin Z., Sully F., Lijie Z., Ben, A. H., Abigail, S. H., Ajay, M. S., Catherine A. R., Matthew, J. B., Christopher, J. R., Frederick, R. M. and Lev, B. 2017. Me
Cragg, G. M.and Newman, D. J. 2013. Natural products: a continuing source of novel drug leads. Biochim. Biophys. Acta 1830, 3670-3695.
Cristina de A., Teresa T., Rosario H. and Margarita L.. 2004. Tumor necrosis factor alpha produces insulin resistance in skeletal muscle by activation of inhibitory kappa B kinase in a p38 MAPK-dependent manner. J. Biol. Chem. 279, 17070-17078.
Cháirez-Ramírez, M. H., Moreno-Jiménez, M. R., González-Laredo, R. F., Gallegos-Infante J. A. and Rocha-Guzmán, N.E. 2016. Lupane-type triterpenes and their anti-cancer activities against most common malignant tumors: A review. EXCLI. J. 15, 58-771.
Coats, B. R., Schoenfelt, K. Q., Barbosa-Lorenzi, V. C., Eduard P., Chang C., Alexandria H., Guolin Z., Sully F., Lijie Z., Ben, A. H., Abigail, S. H., Ajay, M. S., Catherine A. R., Matthew, J. B., Christopher, J. R., Frederick, R. M. and Lev, B. 2017. Me
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