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저자정보
배수현 (가톨릭대학교) 박완수 (가톨릭대학교) 한승훈 (가톨릭대학교) 박갑진 (가톨릭대학교) 이종태 (가톨릭대학교) 홍태곤 (연세대학교) 전상일 (Q-fitter Inc.) 임동석 (가톨릭대학교)
저널정보
대한약리학회 The Korean Journal of Physiology & Pharmacology The Korean Journal of Physiology & Pharmacology 제22권 제3호
발행연도
2018.5
수록면
321 - 329 (9page)
DOI
https://doi.org/10.4196/kjpp.2018.22.3.321

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It was recently reported that the Cmax and AUC of rosuvastatin increases when it is coadministered with telmisartan and cyclosporine. Rosuvastatin is known to be a substrate of OATP1B1, OATP1B3, NTCP, and BCRP transporters. The aim of this study was to explore the mechanism of the interactions between rosuvastatin and two perpetrators, telmisartan and cyclosporine. Published (cyclosporine) or newly developed (telmisartan) PBPK models were used to this end. The rosuvastatin model in Simcyp (version 15)’s drug library was modified to reflect racial differences in rosuvastatin exposure. In the telmisartan?rosuvastatin case, simulated rosuvastatin CmaxI/Cmax and AUCI/AUC (with/without telmisartan) ratios were 1.92 and 1.14, respectively, and the Tmax changed from 3.35 h to 1.40 h with coadministration of telmisartan, which were consistent with the aforementioned report (CmaxI/Cmax: 2.01, AUCI/AUC:1.18, Tmax: 5 h → 0.75 h). In the next case of cyclosporine?rosuvastatin, the simulated rosuvastatin CmaxI/Cmax and AUCI/AUC (with/without cyclosporine) ratios were 3.29 and 1.30, respectively. The decrease in the CLint,BCRP, intestine of rosuvastatin by telmisartan and cyclosporine in the PBPK model was pivotal to reproducing this finding in Simcyp. Our PBPK model demonstrated that the major causes of increase in rosuvastatin exposure are mediated by intestinal BCRP (rosuvastatin?telmisartan interaction) or by both of BCRP and OATP1B1/3 (rosuvastatin?cyclosporine interaction).
#Cyclosporine #Intestinal BCRP transporter #Physiologically-based pharmacokinetics #Rosuvastatin #Telmisartan

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Rosamond W / 2008 / Heart disease and stroke statistics--2008 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee / Circulation 117:e25~e146 Crossref Johnson ML / 2004 / Prevalence of comorbid hypertension and dyslipidemia and associated cardiovascular disease / Am J Manag Care 10:926~932 google schola Son M / 2014 / Pharmacokinetic interaction between rosuvastatin and telmisartan in healthy Korean male volunteers: a randomized, open-label, twoperiod, crossover, multiple-dose study / Clin Ther 36:1147~1158 Crossref Jamei M / 2014 / A mechanistic framework for in vitro-in vivo extrapolation of liver membrane transporters: prediction of drug-drug interaction between rosuvastatin and cyclosporine / Clin Pharmacokinet 53:73~87 Crossref Simonson SG / 2004 / Rosuvastatin pharmacokinetics in heart transplant recipients administered an antirejection regimen including cyclosporine / Clin Pharmacol Ther 76:167~177 Crossref

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