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김우진 (서울대학교) Hye-Lim Shin (Seoul National University) Bong-Soo Kim (Seoul Nstional University) 김현정 (서울대학교) 류현모 (서울대학교)
저널정보
대한생화학·분자생물학회 Experimental and Molecular Medicine Experimental and Molecular Medicine 제52권
발행연도
2020.8
수록면
1 - 7 (7page)
DOI
10.1038/s12276-020-0471-4

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RUNX2 is a master transcription factor of osteoblast differentiation. RUNX2 expression in the bone and osteogenic front of a suture is crucial for cranial suture closure and membranous bone morphogenesis. In this manner, the regulation of RUNX2 is precisely controlled by multiple posttranslational modi?cations (PTMs) mediated by the stepwise recruitment of multiple enzymes. Genetic defects in RUNX2 itself or in its PTM regulatory pathways result in craniofacial malformations. Haploinsuf?ciency in RUNX2 causes cleidocranial dysplasia (CCD), which is characterized by open fontanelle and hypoplastic clavicles. In contrast, gain-of-function mutations in FGFRs, which are known upstream stimulating signals of RUNX2 activity, cause craniosynostosis (CS) characterized by premature suture obliteration. The identi?cation of these PTM cascades could suggest suitable drug targets for RUNX2 regulation. In this review, we will focus on the mechanism of RUNX2 regulation mediated by PTMs, such as phosphorylation, prolyl isomerization, acetylation, and ubiquitination, and we will summarize the therapeutics associated with each PTM enzyme for the treatment of congenital cranial suture anomalies.

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