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저자정보
신춘봉 (연세대학교) 김동권 (연세대학교) 김재환 (연세대학교) 변영선 (연세대학교) 김영섭 (연세대학교) 윤미란 (제욱암연구소) 이지민 (연세대학교) 이원근 (제욱암연구소) 이은지 (연세대학교) 이슬 (연세대학교) 이유원 (연세대학교) 이두재 (서울대학교) 김현우 (서울대학교 시스템면역의학연구소) 김창곤 (연세대학교) 홍민희 (연세대학교) 박준동 (서울대학교) 임선민 (연세대학교) 표경호 (연세대학교)
저널정보
연세대학교 의과대학 Yonsei Medical Journal Yonsei Medical Journal 제63권 제1호
발행연도
2022.1
수록면
42 - 55 (14page)
DOI
10.3349/ymj.2022.63.1.42

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Purpose: Agonists of the stimulator of interferon genes (STING) play a key role in activating the STING pathway by promoting the production of cytokines. In this study, we investigated the antitumor effects and activation of the systemic immune response of treatment with DMXAA (5,6-dimethylxanthenone-4-acetic acid), a STING agonist, in EML4-ALK lung cancer and CT26 colon cancer. Materials and Methods: The abscopal effects of DMXAA in the treatment of metastatic skin nodules were assessed. EML4-ALK lung cancer and CT26 colon cancer models were used to evaluate these effects after DMXAA treatment. To evaluate the expression of macrophages and T cells, we sacrificed the tumor-bearing mice after DMXAA treatment and obtained the formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tissue and tumor cells. Immunohistochemistry and flow cytometry were performed to analyze the expression of each FFPE and tumor cell. Results: We observed that highly infiltrating immune cells downstream of the STING pathway had increased levels of chemokines after DMXAA treatment. In addition, the levels of CD80 and CD86 in antigen-presenting cells were significantly increased after STING activation. Furthermore, innate immune activation altered the systemic T cell-mediated immune responses, induced proliferation of macrophages, inhibited tumor growth, and increased numbers of cytotoxic memory T cells. Tumor-specific lymphocytes also increased in number after treatment with DMXAA. Conclusion: The abscopal effect of DMXAA treatment on the skin strongly reduced the spread of EML4-ALK lung cancer and CT26 colon cancer through the STING pathway and induced the presentation of antigens.
#STING agonist #skin metastasis #lung cancer #T cell-mediated immune response #macrophages

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