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저자정보
박재덕 (가톨릭대학교) 이은솔 (가톨릭대학교) Lee Eun Seong (Department of Biotechnology The Catholic University of Korea)
저널정보
한국약제학회 Journal of Pharmaceutical Investigation Journal of Pharmaceutical Investigation 제52권 제6호
발행연도
2022.11
수록면
725 - 737 (13page)
DOI
10.1007/s40005-022-00585-9

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Purpose This study was aimed to develop a tumor-originated extracellular vesicle (EV)-based vaccine mixture with a pHresponsive ability to treat various tumors. Methods The EVs vaccine mixture consisted of different EVs (MEVs extracted from MDA-MB-231 tumor cells and HEVs extracted from HepG2 tumor cells) encoded with a pH-responsive moiety (HDEA), Toll-like receptor 4 ligand (TLR4), and tumor-targeting vaccine antigen (MUC1 antigen for targeting MDA-MB-231 cells and WT1 antigen for targeting HepG2 cells) using the sonication. The physicochemical properties and in vitro/in vivo antitumor efficacy of the developed EVs mixture were characterized. Results The EVs vaccine mixtures were efficiently internalized to dendritic cells (DCs) via hyaluronic acid (HA)-mediated CD44 receptor binding and TLR4-mediated signaling on the DCs surface. In particular, the internalized EVs vaccine mixture released MUC1 and WT1 antigens by HDEA-mediated vesicle destabilization at acidic endosomal pH, resulting in increasing the antitumor effect on both MDA-MB-231 and HepG2 tumor cells. Conclusion We demonstrated the antitumor activity of EVs vaccine mixture in in vitro/in vivo tumor model studies. These results indicate that EVs vaccine mixture can provide an effective immunotherapy strategy for heterogeneous tumors.
#Extracellular vesicles #pH-responsive #Monophosphoryl lipid A #Toll-like receptor 4 #Dendritic cell #Antitumor vaccine

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