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본 연구에서는 분열효모 Schizosaccharomyces pombe의 라머카이네이즈(Lkh1) 결손 돌연변이주가 하이드록시유레아(HU) 등에 의해 유도되는 DNA 복제 체크포인트와의 연관성을 조사하였다. Lkh1-결손주는 특정 농도(5 mM) 이상의 HU에 민감하였으며, DNA 복제 체크포인트의 센서카이네이즈인 Rad3-결손주는 Lkh1-결손주 보다 HU에 더 민감하였다. 한편, Lkh1과 Rad3가 모두 결손된 이중 돌연변이주는 Rad3 결손주와 동일한 수준의 HU 감수성을 보였으며, HU 처리로 Lkh1-결손주의 rad3+ 및 하위 유전자 발현이 증가하였다. 이는 DNA 복제 체크포인트를 작동하는 Rad3의 활성이 Lkh1에 의해 음성조절됨을 시사하는 것이다. 한편, Lkh1과 Rad3 사이에서 작용하는 전사조절인자를 규명하기 위하여 Lkh1 하위의 조절자인 Tup11, Tup12 및 Prk1 결손주의 HU 민감성과 Rad3 유전자 발현을 조사한 결과, Tup11/Tup12 유전자가 동시에 결실된 이중 돌연변이주만 HU 민감성을 보였으며 Rad3 유전자 발현도 감소하였다. 이러한 결과는 HU 처리에 의한 Rad3유전자 발현조절에 Tup11과 Tup12가 동시에 관여하나 이들의 활성화 Lkh1가 아닌 미지의 조절자에 의해 이루어짐을 시사한다.
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Bender J and Fink GR. 1994. AFC1, a LAMMER kinase from Arabidopsis thaliana, activates STE12-dependent processes in yeast. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91, 12105–12109.
Bøe CA, Håland TW, Boye E, Syljuåsen RG and Grallert B. 2018. A novel role for ATR/Rad3 in G1 phase. Sci. Rep. 8, 6880.
Caetano C, Klier S, and de Bruin RAM. 2011. Phosphorylation of the MBF repressor Yox1p by the DNA replication checkpoint keeps the G1/S cell-cycle transcriptional program active. PLoS ONE 6, e17211.
Colwill K, Pawson T, Andrews B, Prasad J, Manley JL, Bell JC, and Duncan PI. 1996. The Clk/Sty protein kinase phosphorylates SR splicing factors and regulates their intranuclear distribution. EMBO J. 15, 265–275.
Connolly T and Beach D. 1994. Interaction between the Cig1 and Cig2 B-type cyclins in the fission yeast cell cycle. Mol. Cell. Biol. 14, 768–776.
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Caetano C, Klier S, and de Bruin RAM. 2011. Phosphorylation of the MBF repressor Yox1p by the DNA replication checkpoint keeps the G1/S cell-cycle transcriptional program active. PLoS ONE 6, e17211.
Colwill K, Pawson T, Andrews B, Prasad J, Manley JL, Bell JC, and Duncan PI. 1996. The Clk/Sty protein kinase phosphorylates SR splicing factors and regulates their intranuclear distribution. EMBO J. 15, 265–275.
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