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논문 기본 정보

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저자정보
저널정보
한국뇌신경과학회 Experimental Neurobiology Experimental Neurobiology Vol.24 No.1
발행연도
2015.1
수록면
55 - 70 (16page)

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Successful recovery from brain ischemia is limited due to poor vascularization surrounding the ischemic zone. Cell therapy with strong angiogenic factors could be an effective strategy to rescue the ischemic brain. We investigated whether cartilage oligomeric matrix protein (COMP)-Ang1, a soluble, stable and potent Ang1 variant, enhances the angiogenesis of human cord blood derived endothelial progenitor cells (hCB-EPCs) for rescuing brain from ischemic injury. COMP-Ang1 markedly improved the tube formation of capillaries by EPCs and incorporation of EPCs into tube formation with human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) upon incubation on matrigel in vitro. COMP-Ang1 stimulated the migration of EPCs more than HUVECs in a scratch wound migration assay. The transplanted EPCs and COMP-Ang1 were incorporated into the blood vessels and decreased the infarct volume in the rat ischemic brain. Molecular studies revealed that COMP-Ang1 induced an interaction between Tie2 and FAK, but AKT was separated from the Tie2-FAK-AKT complex in the EPC plasma membrane. Tie2-FAK increased pp38, pSAPK/JNK, andpERK-mediated MAPK activation and interacted with integrins ανβ3, α4, β1, finally leading to migration of EPCs. AKT recruitedmTOR, SDF-1, and HIF-1α to induce angiogenesis. Taken together, it is concluded that COMP-Ang1 potentiates the angiogenesisof EPCs and enhances the vascular morphogenesis indicating that combination of EPCs with COMP-Ang1 may be a potentiallyeffective regimen for ischemic brain injury salvage therapy.
#COMP-Ang1 #angiogenesis #ischemia #Tie2-FAK-AKT pathway

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Yanagisawa-Miwa A / 1992 / Salvage of infarcted myocardium by angiogenic action of basic fibroblast growth factor / Science 257:1401~1403 google schola Carmeliet P / 2003 / Blood vessels and nerves: common signals, pathways and diseases / Nat Rev Genet 4:710~720 google schola Takahashi T / 1999 / Ischemia- and cytokine-induced mobilization of bone marrow-derived endothelial progenitor cells for neovascularization / Nat Med 5:434~438 google schola Hristov M / 2003 / Endothelial progenitor cells: mobilization, differentiation, and homing / Arterioscler Thromb Vasc Biol 23:1185~1189 google schola Cho CH / 2005 / Long-term and sustained COMP-Ang1 induces long-lasting vascular enlargement and enhanced blood flow / Circ Res 97:86~94 google schola

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