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저자정보
강소희 (전남대학교) 이수은 (전남대학교) 김주환 (전남대학교) 김종춘 (전남대학교) 김성호 (전남대학교) 손영훈 (전남대학교 수의학과) 신태균 (제주대학교) 윤부현 (부산대학교) 김중선 (한국한의학연구원) Hongbing Wang (Michigan State University) 양미영 (원광대학교) 문창종 (전남대학교)
저널정보
한국뇌신경과학회 Experimental Neurobiology Experimental Neurobiology Vol.27 No.5
발행연도
2018.1
수록면
419 - 436 (18page)

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Chemotherapeutic agents induce long-term side effects, including cognitive impairment and mood disorders, particularly in breast cancer survivors who have undergone chemotherapy. However, the precise mechanisms underpinning chemotherapy-induced hippocampal dysfunction remain unknown. In this study, we investigated the detrimental effects of chronic treatment with a combination of adriamycin and cyclophosphamide (AC) on the neuronal architecture and functions of the hippocampi of female C57BL/6 mice. After chronic AC administration, mice showed memory impairment (measured using a novel object recognition memory task) and depression-like behavior (measured using the tail suspension test and forced swim test). According to Golgi staining, chronic AC treatment significantly reduced the total dendritic length, ramification, and complexity as well as spine density and maturation in hippocampal neurons in a sub-region-specific manner. Additionally, the AC combination significantly reduced adult neurogenesis, the extent of the vascular network, and the levels of hippocampal angiogenesis-related factors. However, chronic AC treatment did not increase the levels of inflammation-related signals (microglial or astrocytic distribution, or the levels of pro-inflammatory cytokines or M1/M2 macrophage markers). Thus, chronic AC treatment changed the neuronal architecture of the adult hippocampus, possibly by reducing neurogenesis and the extent of the vasculature, independently of neuroinflammation. Such detrimental changes in micromorphometric parameters may explain the hippocampal dysfunction observed after cancer chemotherapy.

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