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자료유형
학술저널
저자정보
Shin Eun-Young (Department of Biomedical Science CHA University) Park Seah (Department of Biomedical Science CHA University) Choi Won Yun (Fertility Center CHA Ilsan Woman’s & Children’s General Hospital) Lee Dong Ryul (Department of Biomedical Science CHA University)
저널정보
한국조직공학과 재생의학회 조직공학과 재생의학 조직공학과 재생의학 제18권 제4호
발행연도
2021.1
수록면
651 - 662 (12page)

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Background: Leydig cells (LCs) are testicular somatic cells that are the major producers of testosterone in males. Testosterone is essential for male physiology and reproduction. Reduced testosterone levels lead to hypogonadism and are associated with diverse pathologies, such as neuronal dysfunction, cardiovascular disease, and metabolic syndrome. LC transplantation is a promising therapy for hypogonadism; however, the number of LCs in the testis is very rare and they do not proliferate in vitro. Therefore, there is a need for an alternative source of LCs. Methods: To develop a safer, simple, and rapid strategy to generate human LC-like cells (LLCs) from stem cells, we first performed preliminary tests under different conditions for the induction of LLCs from human CD34/CD73 double positive-testis-derived stem cells (HTSCs). Based on the embryological sequence of events, we suggested a 3-step strategy for the differentiation of human ESCs into LLCs. We generated the mesendoderm in the first stage and intermediate mesoderm (IM) in the second stage and optimized the conditions for differentiation of IM into LLCs by comparing the secreted testosterone levels of each group. Results: HTSCs and human embryonic stem cells can be directly differentiated into LLCs by defined molecular compounds within a short period. Human ESC-derived LLCs can secrete testosterone and express steroidogenic markers. Conclusion: We developed a rapid and efficient protocol for the production of LLCs from stem cells using defined molecular compounds. These findings provide a new therapeutic cell source for male hypogonadism.
#Leydig cells Human embryonic stem cells Differentiation Testosterone Hypogonadism

목차

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참고문헌 (45)

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Mitchell GC / 2013 / Fertility preservation in male cancer patients / Cambridge University Press :80~93 google schola Howell SJ / 2000 / Fatigue, sexual function and mood following treatment for haematological malignancy : the impact of mild Leydig cell dysfunction / Br J Cancer 82:789~793 google schola Pitteloud N / 2005 / Increasing insulin resistance is associated with a decrease in Leydig cell testosterone secretion in men / J Clin Endocrinol Metab 90:2636~2641 google schola Anderson JL / 2016 / Impact of testosterone replacement therapy on myocardial infarction, stroke, and death in men with low testosterone concentrations in an integrated health care system / Am J Cardiol 117:794~799 google schola Arora H / 2019 / Subcutaneous Leydig stem cell autograft : a promising strategy to increase serum testosterone / Stem Cells Transl Med 8:58~65 google schola

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