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저자정보
박휴정 (가톨릭대학교) 박정현 (가톨릭대학교 인천성모병원 마취통증의학과) 조민지 (창원파티마병원 마취통증의학과) 하걸 (가톨릭대학교 인천성모병원 마취통증의학과)
저널정보
대한마취통증의학회(구 대한마취과학회) Anesthesia and Pain Medicine Anesthesia and Pain Medicine Vol.14 No.1
발행연도
2019.1
수록면
76 - 84 (9page)

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Background: Soluble epoxide hydrolase (sEH) is an enzyme that converts epoxyeicosatrienoic acid (EET) into the anti-inflammatory dihydroxyeicosatrienoic acids (DHET). Inhibition of sEH by the potent soluble epoxide hydrolase inhibitor (sEHI) decreases inflammation by increasing EET. The K/BxN serum transfer mouse model of arthritis displays an initial inflammation and an associated tactile allodynia that continues on following the resolution of inflammation. Methods: We undertook the following studies: i) Using the K/BxN mouse model, we examined effects on allodynia during the early inflammatory phase of administration of sEHI 3 mg/kg and/or diclofenac (DFC) 10 mg/kg. ii) In the late inflammatory phase, we administered sEHI (3, 10, or 30 mg/kg); DFC 10 mg/kg; gabapentin 100 mg/kg. iii) Using the conditioned place preference (CPP) we examined the synergism between sEHI and DFC in the K/BxN mouse using the CPP paradigm. The drug was administered intraperitoneally and the allodynia was measured with the von Frey test. Results: In the early phase, both sEHI and DFC displayed an antiallodynic action. In the late phase, sEHI, and gabapentin but not DFC were effective in reversing the allodynia. Comparable results were observed with the CPP. Conclusions: This study demonstrates that sEHI reduces mechanical allodynia in both the early and the late inflammatory K/BxN mouse model of arthritis. The sEHI target thus addresses the hyperalgesia arising from inflammation as well as the post-inflammatory phase that has been said to reflect neuropathic-like states, thus presenting alternatives to the limited efficacy of arthritis drugs in use.
#Analgesic effect #K/BxN serum transfer arthritis mouse model #Soluble epoxide hydrolase inhibitor.

목차

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Bas DB / 2012 / Collagen antibody-induced arthritis evokes persistent pain with spinal glial involvement and transient prostaglandin dependency / Arthritis Rheum 64:3886~3896 google schola Sufka KJ / 2011 / Translational challenges and analgesic screening assays / Pain 152:1942~1943 google schola Inceoglu B / 2015 / Endoplasmic reticulum stress in the peripheral nervous system is a significant driver of neuropathic pain / Proc Natl Acad Sci U S A 112:9082~9087 google schola Spector AA / 2009 / Arachidonic acid cytochrome P450 epoxygenase pathway / J Lipid Res 50(Suppl):S52~S56 google schola Bystrom J / 2011 / Endogenous epoxygenases are modulators of monocyte/macrophage activity / PLoS One 6:e26591 google schola

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