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학술저널
저자정보
Tae-Yoon Kim (The Catholic University of Korea) Won-Kook Ham (The Catholic University of Korea) Eun-Jung Lee (The Catholic University of Korea) Myung Shin Jeon (Inha University) Hae-Young Kim (The Catholic University of Korea) Gaurav Agrahari (The Catholic University of Korea) 안은주 (원광대학교) 방철환 (The Catholic University of Korea) Doo-Sik Kim (Yonsei University)
저널정보
대한생화학·분자생물학회 BMB Reports BMB Reports 제54권 제2호
발행연도
2021.1
수록면
142 - 147 (6page)

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Synthetic oligodeoxynucleotides (ODNs) containing unmethylated CpG phosphorothioate (PS CpG-ODN) are known to decrease IgE synthesis in Th2 allergy responses. Nonetheless, the therapeutic role of PS CpG-ODN is limited due to cytotoxicity. Therefore, we developed a phosphodiester (PO) form of CpG-ODN (46O) with reduced toxicity but effective against allergies. In this study, we first compared the toxicity of 46O with CpG-ODNs containing a PS backbone (1826S). We also investigated the therapeutic efficacy and mechanism of 46O injected intravenously in a mouse model of ovalbumin (OVA)-induced atopic dermatitis (AD). To elucidate the mechanism of 46O underlying the inhibition of IgE production, IgE- and TGF-??-associated molecules were evaluated in CD40/IL-4- or LPS/IL-4-stimulated B cells. Our data showed that the treatment with 46O was associated with a lower hematological toxicity compared with 1826S. In addition, injection with 46O reduced erythema, epidermal thickness, and suppressed IgE and IL-4 synthesis in mice with OVA-induced AD. Additionally, 46O induced TGF-β production in LPS/IL-4-stimulated B cells via inhibition of Smad7, which suppressed IgE synthesis via interaction between Id2 and E2A. These findings suggest that enhanced TGF-β signaling is an effective treatment for IgE-mediated allergic conditions, and 46O may be safe and effective for treating allergic diseases such as AD and asthma.
#Atopic dermatitis #Id2/E2A interaction #IgE #Phosphodiester CpG-ODN #TGF-β #Smad7

목차

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참고문헌 (29)

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Eibensteiner P / 2000 / Immunoglobulin E antibodies of atopic individuals exhibit a broad usage of VH-gene families / Immunology 101:112~119 google schola Calman Prussin DDM / 2003 / IgE, mast cells, basophils, and eosinophils / J Aller Clin Immunol 111:S486~S494 google schola Gould HJ / 2008 / IgE in allergy and asthma today / Nat Rev Immunol 8:205~217 google schola Li MO W / 2006 / Transforming growth factor-h regulation of immune responses / Annu Rev Immunol 24:99~146 google schola Anthoni M / 2007 / Smad3 signal transducer regulates skin inflammation and specific IgE response in murine model of atopic dermatitis / J Invest Dermatol 127:1923~1929 google schola

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