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저자정보
Ga-Young Kim (Sungkyunkwan University) 정하나 (성균관대학교(자연과학캠퍼스)) Hye-Young Yoon (Sungkyunkwan University) Jae Young Lee (Sungkyunkwan University) Seok Hee Park (Sungkyunkwan University) 이충은 (성균관대학교)
저널정보
대한생화학·분자생물학회 BMB Reports BMB Reports 제53권 제12호
발행연도
2020.1
수록면
640 - 645 (6page)

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Suppressors of cytokine signaling (SOCS) exhibit diverse antiinflammatory effects. Since ROS acts as a critical mediator of inflammation, we have investigated the anti-inflammatory mechanisms of SOCS via ROS regulation in monocytic/macrophagic cells. Using PMA-differentiated monocytic cell lines and primary BMDMs transduced with SOCS1 or shSOCS1, the LPS/TLR4-induced inflammatory signaling was investigated by analyzing the levels of intracellular ROS, antioxidant factors, inflammasome activation, and pro-inflammatory cytokines. The levels of LPS-induced ROS and the production of pro-inflammatory cytokines were notably down-regulated by SOCS1 and up-regulated by shSOCS1 in an NAC-sensitive manner. SOCS1 up-regulated an ROS-scavenging protein, thioredoxin, via enhanced expression and binding of NRF-2 to the thioredoxin promoter. SOCS3 exhibited similar effects on NRF-2/thioredoxin induction, and ROS downregulation, resulting in the suppression of inflammatory cytokines. Notably thioredoxin ablation promoted NLRP3 inflammasome activation and restored the SOCS1-mediated inhibition of ROS and cytokine synthesis induced by LPS. The results demonstrate that the anti-inflammatory mechanisms of SOCS1 and SOCS3 in macrophages are mediated via NRF-2-mediated thioredoxin upregulation resulting in the downregulation of ROS signal. Thus, our study supports the anti-oxidant role of SOCS1 and SOCS3 in the exquisite regulation of macrophage activation under oxidative stress.
#Inflammasome #Reactive oxygen species (ROS) #Suppressors of cytokine signaling (SOCS) #Thioredoxin #TLR4 signal

목차

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Takeda K / 2005 / Toll-like receptors in innate immunity / Int Immunol 17:1~14 google schola Kohchi CI / 2009 / ROS and innate immunity / Anticancer Res 29:817~821 google schola Filippin LI / 2008 / Redoxsignalling and the inflammatory response in rheumatoid arthritis / Clin Exp Immunol 152:415~422 google schola Gilgun-Sherki Y / 2004 / The role of oxidativestress in the pathogenesis of multiple sclerosis : the need for effective antioxidanttherapy / J Neurol 251:261~268 google schola Nathan C / 2003 / Specificity of a third kind : reactive oxygen and nitrogen intermediates in cell signaling / J Clin Invest 111:769~778 google schola

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