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자료유형
학술저널
저자정보
Lee, Jae Hoon (Department of Anesthesiology and Pain Medicine, Severance Hospital) Kam, Eun Hee (Anesthesia and Pain Research Institute, Yonsei University College of Medicine) Kim, Jeong Min (Department of Anesthesiology and Pain Medicine, Severance Hospital) Kim, So Yeon (Department of Anesthesiology and Pain Medicine, Severance Hospital) Kim, Eun Jeong (Department of Anesthesiology and Pain Medicine, Severance Hospital) Cheon, So Yeong (Anesthesia and Pain Research Institute, Yonsei University College of Medicine) Koo, Bon-Nyeo (Department of Anesthesiology and Pain Medicine, Severance Hospital)
저널정보
한국응용약물학회 Biomolecules & Therapeutics(구 응용약물학회지) Biomolecules & therapeutics 제25권 제2호
발행연도
2017.1
수록면
149 - 157 (9page)

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The interleukin-1 receptor antagonist (IL-1RA) is a potential stroke treatment candidate. Intranasal delivery is a novel method thereby a therapeutic protein can be penetrated into the brain parenchyma by bypassing the blood-brain barrier. Thus, this study tested whether intranasal IL-1RA can provide neuroprotection and brain penetration in transient cerebral ischemia. In male Sprague-Dawley rats, focal cerebral ischemia was induced by middle cerebral artery occlusion (MCAO) for 1 h. The rats simultaneously received 50 mg/kg human IL-1RA through the intranasal (IN group) or intraperitoneal route (IP group). The other rats were given 0.5 mL/kg normal saline (EC group). Neurobehavioral function, infarct size, and the concentration of the administered human IL-1RA in the brain tissue were assessed. In addition, the cellular distribution of intranasal IL-1RA in the brain and its effect on proinflammatory cytokines expression were evaluated. Intranasal IL-1RA improved neurological deficit and reduced infarct size until 7 days after MCAO (p<0.05). The concentrations of the human IL-1RA in the brain tissue 24 h after MCAO were significantly greater in the IN group than in the IP group (p<0.05). The human IL-1RA was confirmed to be co-localized with neuron and microglia. Furthermore, the IN group had lower expression of $interleukin-1{\beta}$ and tumor necrosis $factor-{\alpha}$ at 6 h after MCAO than the EC group (p<0.05). These results suggest that intranasal IL-1RA can reach the brain parenchyma more efficiently and provide superior neuroprotection in the transient focal cerebral ischemia.
#Cerebral ischemia #Interleukin-1 receptor antagonist #Intranasal administration #Neuroinflammation

목차

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Allan, S. M. / 2005 / Interleukin-1 and neuronal injury / Nat. Rev. Immunol 5:629~640 google schola Amantea, D. / 2009 / Post-ischemic brain damage: pathophysiology and role of inflammatory mediators / FEBS J 276:13~26 google schola Banwell, V. / 2009 / Systematic review and stratified meta-analysis of the efficacy of interleukin-1 receptor antagonist in animal models of stroke / J. Stroke Cerebrovasc. Dis 18:269~276 google schola Belayev, L. / 1996 / Middle cerebral artery occlusion in the rat by intraluminal suture. Neurological and pathological evaluation of an improved model / Stroke 27:1616~1622 google schola Chalela, J. A. / 2004 / Update on stroke / Curr. Opin. Neurol 17:447~451 google schola

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