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자료유형
학술저널
저자정보
Hong, Mihye (College of Pharmacy, Chung-Ang University) Park, Nahee (College of Pharmacy, Chung-Ang University) Chun, Young-Jin (College of Pharmacy, Chung-Ang University)
저널정보
한국응용약물학회 Biomolecules & Therapeutics(구 응용약물학회지) Biomolecules & therapeutics 제22권 제6호
발행연도
2014.1
수록면
519 - 524 (6page)

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We have previously shown that 2,4,3',5'-tetramethoxystilbene (TMS), a trans-stilbene analogue, induces apoptosis in human cancer cells. However, the detailed mechanisms of mitochondria-dependent apoptosis induced by TMS are not fully understood. In the present study, the possible roles of annexin A5 in TMS-mediated apoptosis were investigated in MCF7 human breast cancer cells. Quantitative real-time PCR analysis and Western blot analysis showed that the expression of annexin A5 was strongly increased in TMS-treated cells. TMS caused a strong translocation of annexin A5 from cytosol into mitochondria. Confocal laser scanning microscopic analysis clearly showed that TMS induced translocation of annexin A5 into mitochondria. TMS increased the expression and oligomerization of voltage-dependent anion channel (VDAC) 1, which may promote mitochondria-dependent apoptosis through disruption of mitochondrial membrane potential. When cells were treated with TMS, the levels of Bax, and Bak as well as annexin A5 were strongly enhanced. Moreover, we found that the cytosolic release of apoptogenic factors such as cytochrome c, or apoptosis-inducing factor (AIF) in mitochondria was markedly increased. Annexin A5 depletion by siRNA led to decreased proapoptotic factors such as Bax, Bak, and annexin A5. Taken together, our results indicate that annexin A5 may play an important role in TMS-mediated mitochondrial apoptosis through the regulation of proapoptotic proteins and VDAC1 expression.
#Tetramethoxystilbene #Annexin A5 #VDAC1 #Bax

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Chun, Y. J / 2001 / A new selective and potent inhibitor of human cytochrome P4501B1 and its application to antimutagenesis / Cancer Res 61:8164~8170 google schola Chun, Y. J / 2003 / Discovery of cytochrome P450 1B1inhibitors as new anti-cancer agents / Med. Res. Rev 23:657~668 google schola Chun, Y. J / 2005 / Modulation of human cytochromeP4501B1 expression by 2,4,3’,5’-tetramethoxystilbene / Drug Metab. Dispos 33:1771~1776 google schola Hayes, C. L / 1996 / 17b-Estradiol hydroxylation catalyzed byhuman cytochrome P450 1B1 / Proc. Natl. Acad. Sci 93:9776~9781 google schola Jeong, J. J / 2014 / Role of annexin A5 in cisplatin-induced toxicity in renal cells:molecular mechanism of apoptosis / J. Biol. Chem 289:2469~2481 google schola

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