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자료유형
학술저널
저자정보
Nagashima, Fumiaki (Department of Anesthesiology, Tokyo Medical University) Nishiyama, Ryohta (Department of Anesthesiology, Tokyo Medical University) Iwao, Beniko (Department of Psychiatry, Tokyo Medical University) Kawai, Yuiko (Institute of Medical Science, Tokyo Medical University) Ishii, Chikanao (Institute of Medical Science, Tokyo Medical University) Yamanaka, Tsuyoshi (Department of Molecular Preventive Medicine, Tokyo Medical University) Uchino, Hiroyuki (Department of Anesthesiology, Tokyo Medical University) Inazu, Masato (Institute of Medical Science, Tokyo Medical University)
저널정보
한국응용약물학회 Biomolecules & Therapeutics(구 응용약물학회지) Biomolecules & therapeutics 제26권 제4호
발행연도
2018.1
수록면
399 - 408 (10page)

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In this study, we examined the molecular and functional characterization of choline uptake in the human esophageal cancer cells. In addition, we examined the influence of various drugs on the transport of [$^3H$]choline, and explored the possible correlation between the inhibition of choline uptake and apoptotic cell death. We found that both choline transporter-like protein 1 (CTL1) and CTL2 mRNAs and proteins were highly expressed in esophageal cancer cell lines (KYSE series). CTL1 and CTL2 were located in the plasma membrane and mitochondria, respectively. Choline uptake was saturable and mediated by a single transport system, which is both $Na^+$-independent and pH-dependent. Choline uptake and cell viability were inhibited by various cationic drugs. Furthermore, a correlation analysis of the potencies of 47 drugs for the inhibition of choline uptake and cell viability showed a strong correlation. Choline uptake inhibitors and choline deficiency each inhibited cell viability and increased caspase-3/7 activity. We conclude that extracellular choline is mainly transported via a CTL1. The functional inhibition of CTL1 by cationic drugs could promote apoptotic cell death. Furthermore, CTL2 may be involved in choline uptake in mitochondria, which is the rate-limiting step in S-adenosylmethionine (SAM) synthesis and DNA methylation. Identification of this CTL1- and CTL2-mediated choline transport system provides a potential new target for esophageal cancer therapy.
#Choline #Transporter #Esophageal cancer #Apoptotic cell death #Caspase-3/7

목차

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참고문헌 (37)

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Ackerstaff, E. / 2003 / Choline phospholipid metabolism: a target in cancer cells? / J. Cell. Biochem. 90:525~533 Crossref Albright, C. D. / 1996 / Choline deficiency induces apoptosis in SV40-immortalized CWSV-1 rat hepatocytes in culture / FASEB J. 10:510~516 Crossref Balassiano, K. / 2011 / Aberrant DNA methylation of cancer-associated genes in gastric cancer in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC-EURGAST) / Cancer Lett. 311:85~95 Crossref Bertagna, F. / 2014 / Incidental $^{11}C$-Choline PET/CT uptake due to Esophageal carcinoma in a patient studied for prostate cancer / Clin. Nucl. Med. 39:e442~e444 Crossref Eliyahu, G. / 2007 / Phosphocholine as a biomarker of breast cancer: molecular and biochemical studies / Int. J. Cancer 120:1721~1730 Crossref

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