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자료유형
학술저널
저자정보
Yun, Do-Kyung (Department of Biochemistry, College of Pharmacy, Dongguk University) Lee, June (Department of Chemistry, Dongguk University) Keum, Young-Sam (Department of Biochemistry, College of Pharmacy, Dongguk University)
저널정보
한국응용약물학회 Biomolecules & Therapeutics(구 응용약물학회지) Biomolecules & therapeutics 제21권 제1호
발행연도
2013.1
수록면
49 - 53 (5page)

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A number of naturally-occurring or synthetic chemicals have been reported to exhibit prostate chemopreventive effects. Synthetic $5{\alpha}$-reductase (5-AR) inhibitors, e.g. finasteride and durasteride, gained special interests as possible prostate chemopreventive agents. Indeed, two large-scale epidemiological studies have demonstrated that finasteride or durasteride significantly reduced the incidence of prostate cancer formation in men. However, these studies have raised an unexpected concern; finasteride and durasteride increased the occurrence of aggressive prostate tumor formation. In the present study, we have observed that treatment of finasteride did not affect the growth of androgen-refractory PC-3 prostate cancer cells. Finasteride also failed to induce apoptosis or affect the expression of proto-oncogenes in PC-3 cells. Interestingly, we found that treatment of finasteride induced the expression of Nrf2 and HO-1 proteins in PC-3 cells. In particular, basal level of Nrf2 protein was higher in androgen-refractory prostate cancer cells, e.g. DU-145 and PC-3 cells, compared with androgen-responsive prostate cancer cells, e.g. LNCaP cells. Also, treatment of finasteride resulted in a selective induction of Nrf2 protein in DU-145 and PC-3 cells, but not in LNCaP cells. In view of the fact that upregulation of Nrf2-mediated phase II cytoprotective enzymes contribute to attenuating tumor promotion in normal cells, but, on the other hand, confers a selective advantage for cancer cells to proliferate and survive against chemical carcinogenesis and other forms of toxicity, we propose that finasteride-mediated induction of Nrf2 protein might be responsible, at least in part, for an increased risk of high-grade prostate tumor formation in men.
#Chemoprevention #Finasteride #$5{alpha}$-reductase #5-AR) #NF-E2-related factor-2 #Nrf2)

목차

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