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저자정보
Lee, Eun Ji (BK21PLUS R-FIND Team, College of Pharmacy, Dongguk University) Park, Mi Kyung (BK21PLUS R-FIND Team, College of Pharmacy, Dongguk University) Kim, Hyun Ji (BK21PLUS R-FIND Team, College of Pharmacy, Dongguk University) Kang, June Hee (BK21PLUS R-FIND Team, College of Pharmacy, Dongguk University) Kim, You Ri (BK21PLUS R-FIND Team, College of Pharmacy, Dongguk University) Kang, Gyeoung Jin (BK21PLUS R-FIND Team, College of Pharmacy, Dongguk University) Byun, Hyun Jung (BK21PLUS R-FIND Team, College of Pharmacy, Dongguk University) Lee, Chang Hoon (BK21PLUS R-FIND Team, College of Pharmacy, Dongguk University)
저널정보
한국응용약물학회 Biomolecules & Therapeutics(구 응용약물학회지) Biomolecules & therapeutics 제22권 제2호
발행연도
2014.1
수록면
122 - 128 (7page)

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The stiffness of cancer cells is attributable to intermediate filaments such as keratin. Perinuclear reorganization via phosphorylation of specific serine residue in keratin is implicated in the deformability of metastatic cancer cells including the human pancreatic carcinoma cell line (PANC-1). 12-O-Tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) is a potent tumor promoter and protein kinase C (PKC) activator. However, its effects on phosphorylation and reorganization of keratin 8 (K8) are not well known. Therefore, we examined the underlying mechanism and effect of TPA on K8 phosphorylation and reorganization. TPA induced phosphorylation and reorganization of K8 and transglutaminase-2 (Tgase-2) expression in a time- and dose-dependent manner in PANC-1 cells. These effects peaked after 45 min and 100 nM of TPA treatment. We next investigated, using cystamine (CTM), Tgase inhibitor, and Tgase-2 gene silencing, Tgase-2's possible involvement in TPA-induced K8 phosphorylation and reorganization. We found that Tgase-2 gene silencing inhibited K8 phosphorylation and reorganization in PANC-1 cells. Tgase-2 gene silencing, we additionally discovered, suppressed TPA-induced migration of PANC-1 cells and Tgase-2 overexpression induced migration of PANC-1 cells. Overall, these results suggested that TPA induced K8 phosphorylation and reorganization via Tgase-2 expression in PANC-1 cells.
#12-O-Tetradecanoylphorbol-13-acetate #Keratin 8 phosphorylation #Perinuclear reorganization #Transglutaminase-2 #PANC-1 cells

목차

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참고문헌 (18)

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Beil, M / 2003 / Sphingosylphosphorylcholine regulates keratin networkarchitecture and visco-elastic properties of human cancer cells / Nat. Cell Biol 5:803~811 google schola Blumberg, P. M / 1988 / Protein kinase C as the receptor for the phorbolester tumor promoters: sixth Rhoads memorial award lecture / Cancer Res 48:1~8 google schola Bordeleau, F / 2008 / Keratincontribution to cellular mechanical stress response at focal adhesionsas assayed by laser tweezers / Biochem. Cell Biol 86:352~359 google schola Busch, T / 2012 / Keratin 8 phosphorylation regulates keratin reorganization and migrationof epithelial tumor cells / J. Cell Sci 125:2148~2159 google schola 변현정 / 2013 / Ethacrynic Acid Inhibits Sphingosylphosphorylcholine-Induced Keratin 8 Phosphorylation and Reorganization via Transglutaminase-2 Inhibition / Biomolecules & Therapeutics 21(5):338~342 google schola

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