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저자정보
김세현 (서울대학교 의학연구원 인간행동의학연구소) 유현숙 (서울대학교병원 의생명연구원) 박소영 (서울대학교병원 의생명연구원) 김민경 (서울대학교 의과대학 의과학과) 박홍근 (서울대학교병원 의생명연구원) 김용식 (동국대학교 의과대학 일산병원 정신건강의학과)
저널정보
대한생물정신의학회 생물정신의학 생물정신의학 제19권 제4호
발행연도
2012.1
수록면
187 - 192 (6page)

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Objectives Although antipsychotic drug clozapine has superior efficacy, this is hampered by metabolic side effects such as weight gain and diabetes. Recent studies demonstrate that clozapine induces insulin resistance. However, the identity and location of insulin resistance induced by clozapine has not been clarified. In this study, the effect of clozapine on central insulin response was investigated in rats. Methods Male Sprague-Dawley rats received intraperitoneal injection of clozapine or vehicle, which was followed by intracerebroventricular injection of insulin or its vehicle. The effects of clozapine on insulin-induced changes in blood glucose level and Akt phosphorylation in hypothalamus were investigated. Results Intraperitoneal injection of clozapine (20 mg/kg) increased blood glucose in rats. Intracerebroventricular injection of insulin reduced blood glucose in rats, which was blunted by pretreatment of clozapine. Accompanied with the antagonistic effect of clozapine to central insulin action in terms of blood glucose, clozapine inhibited the insulin-induced phosphorylation of Akt at Ser473 in rat hypothalamus. Conclusion Administration of clozapine inhibited the central insulin-induced changes in blood glucose and Akt phosphorylation in rat hypothalamus. These findings suggest that hypothalamus could be the site of action for the clozapine-induced insulin resistance.

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