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학술저널
저자정보
Lee, Sang-Kyu (Doping Control Center, Korea Institute of Science and Technology) Kim, Ju-Hyun (College of Pharmacy, Yeungnam University) Seo, Young-Min (College of Pharmacy, Yeungnam University) Kim, Hye-Chun-Hwa (College of Pharmacy, Yeungnam University) Kang, Mi-Jeong (College of Pharmacy, Yeungnam University) Jeong, Hye-Gwang (College of Pharmacy, Chosun University) Lee, Eung-Seok (College of Pharmacy, Yeungnam University) Jeong, Tae-Cheon (College of Pharmacy, Yeungnam University)
저널정보
대한약학회 Archives of pharmacal research : a publication of the Pharmaceutical Society of Korea Archives of pharmacal research : a publication of the Pharmaceutical Society of Korea 제31권 제6호
발행연도
2008.1
수록면
764 - 770 (7page)

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Carbonyl reduction is a significant step in the phase I biotrans formation of a great variety of aromatic, alicyclic and aliphatic carbonyl compounds. 1-Furan-2-yl-3-pyridin-2-yl-propenone (FPP-3) has been shown to have anti-inflammatory activity as it inhibits the production of nitric oxide and tumor necrosis factor-$\beta$. In the present study, the metabolic fate and possible involvement of $11{\beta}$-hydroxysteroid dehydrogenase ($11{\beta}$-HSD) and carbonyl reductase (CBR) in the metabolism of FPP-3 were investigated in rat liver subcellular fractions. When FPP-3 was incubated with rat liver subcellular fractions in the presence of $\beta$-NADPH, two major peaks were detected by reduction on the propenone: M1 (1-furan-2-yl-3-pyridin-2-yl-propan-1-one) and M2 (1-furan-2-yl-3-pyridin-2-yl-propan-1-ol). Inhibitors of CBR, such as quercitrin, ethacrynic acid and menadione, significantly increased the formation of M1, but effectively inhibited the formation of M2 in subcellular fractions. Meanwhile, $18{\beta}$-glycyrrhetinic acid, a selective inhibitor of $11{\beta}$-HSD, marginally inhibited the reduction of FPP-3 in microsomes. A good correlation was observed between the formation of M2 and CBR activity with either 4-pyridine carboxaldehyde (r=0.72) or D,L-glyceraldehyde (r=0.63) as substrates in the cytosol. These results indicated that FPP-3 might be metabolized by cytosolic CBR and uncharacterized microsomal reductase(s) in rat liver.
#FPP-3 #Carbonyl reductase #Metabolism #LC-ESI/MS #In vitro #Phase I

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