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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
최병철 (건강보험 심사평가원) 최준식 (조선대학교 약학대학)
저널정보
대한약학회 약학회지 약학회지 제54권 제4호
발행연도
2010.1
수록면
252 - 257 (6page)

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The aim of this study was to investigate the effect of resveratrol on the pharmacokinetics of nifedipine in rats. The pharmacokinetic parameters of nifedipine were measured after the oral administration of nifenipine (6 mg/kg) in the presence or absence of resveratrol (0.5, 2.5 and 10 mg/kg, respectively). The effect of resveratrol on the P-glycoprotein (Pgp), CYP 3A4 activity was also evaluated. Resveratrol inhibited CYP3A4 enzyme activity in a concentration-dependent manner with 50% inhibition concentration ($IC_{50}$) of 0.94 ${\mu}M$. In addition, resveratrol significantly enhanced the cellular accumulation of rhodamine 123 in MCF-7/ADR cells overexpressing P-gp. Compared to the control groups, the presence of 2.5 mg/kg and 10 mg/kg of resveratrol significantly (p<0.05, p<0.01) increased the area under the plasma concentrationtime curve (AUC) of nifedipine by 49~75%, and the peak concentration ($C_{max}$) of nifedipine by 48~66%. The absolute bioavailability (AB%) of nifedipine was significantly (p<0.05) increased by 22.9-34.8% compared to the control (19.8%). The terminal half-life ($T_{1/2}$) of nifedipine was significantly (p<0.05) increased compared to the control. While there was no significant change in the time to reach the peak plasma concentration ($T_{max}$) of nifedipine in the presence of resveratrol. It might be suggested that resveratrol altered disposition of nifedipine by inhibition of both the CYP3A and P-glycoprotein efflux pump in the small intestine of rats. In conclusion, the presence of resveratrol significantly enhanced the oral bioavailability of nifedipine, suggesting that concurrent use of resveratrol or resveratrol-containing dietary supplenment with nifedipine should require close monitoring for potential drug interation.
#nifedipine #resveratrol #pharmacokinetics #CYP3A #p-glycoprotein #first-pass metabolism #rats

목차

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참고문헌 (38)

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Soleas, G. J / 1997 / Resveratrol: a molecule whose time has come? and gone? / Clin. Biochem 30:91 google schola Soleas, G. J / 1997 / Wine as a biological fluid: history, production, and role in disease prevention / J. Clin. Lab. Anal 11:287 google schola Constant, J / 1997 / Alcohol, ischemic heart disease, and the French paradox / Coronary Artery. Dis 8:645 google schola Fauconneau, B / 1997 / Comparative study of radical scavenger and antioxidant properties of phenolic compounds from vitis vinifera cell cultures using in vitro tests / Life Sci 61:2103 google schola Frankel, E. N / 1993 / Inhibition of human LDL oxidation by resveratrol / Lancet 341:1103 google schola

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