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학술저널
저자정보
Doh, Hyoun-Mie (Research Laboratories, Dong-A Pharm. Co. Ltd.) Shin, Chang-Yell (Research Laboratories, Dong-A Pharm. Co. Ltd.) Son, Mi-Won (Research Laboratories, Dong-A Pharm. Co. Ltd.) Ko, Jun-Il (Research Laboratories, Dong-A Pharm. Co. Ltd.) Yoo, Moo-Hi (Research Laboratories, Dong-A Pharm. Co. Ltd.) Kim, Soon-Hoe (Research Laboratories, Dong-A Pharm. Co. Ltd.) Kim, Won-Bae (Research Laboratories, Dong-A Pharm. Co. Ltd.)
저널정보
대한약학회 Archives of pharmacal research : a publication of the Pharmaceutical Society of Korea Archives of pharmacal research : a publication of the Pharmaceutical Society of Korea 제25권 제6호
발행연도
2002.1
수록면
873 - 878 (6page)

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OA-8159, a new Phosphodiesterase (PDE) 5 inhibitor, has exhibited potent erectogenic potential in a penile erection test in rats and anesthetized dogs. In this study, we investigated the mechanism of its erectogenic activity by measuring the activity of OA-8159 against a various PDE isozymes and assessing cGMP and cAMP formation in a rabbit corpus cavernosum in vitro. DA-8159 inhibited the PDE 5 activity in rabbit and human platelets, which the $IC_{50}$ was 5.84$\pm$1.70 nM and 8.25$\pm$2.90 nM, respectively. The $IC_{50}$ of DA-8159 on PDE 1, PDE2, PDE 3 and PDE 6 were 870$\pm$57.4 nM, $101\pm$5 $\mu$M, 52.0$\pm$3.53 $\mu$M and 53.3$\pm$2.47 nM, respectively. This suggests that DA-8159 is a potent, highly selective, competitive inhibitor of PDE 5-catalyzed cGMP hydrolysis. The rates of cGMP hydrolysis catalyzed by human platelets-derived PDE 5 as a function of the cGMP concentration (5~100 nM) and two-fixed DA-8159 concentration (11.3 and 18.8 nM) were investigated in order to characterize the mode of PDE 5 inhibition by DA-8159. DA-8159 increased the apparent 4K_{m}$ value for cGMP hydrolysis but had no effect on the apparent $V_{max}$, indicating a competitive mode of inhibition. DA-8159 increased the cGMP concentrations in the rabbit corpus cavernosum dose dependently. In the presence of sodium nitroprusside (SNP), DA-8159 significantly sti\mulated the accu\mulation of cGMP when compared to the control level. This indicated that the enhancement of a penile erection by DA-8159 involved the relaxation of the cavernosal smooth \muscle by NO-sti\mulated cGMP accu\mulation. In conclusion, DA-8159 is a selective inhibitor of PDE 5-catalyzed cGMP hydrolysis and the enhancement of a penile erection by DA-8159 is mediated by the relaxation of the cavernosal smooth \muscle by the NO-sti\mulated cGMP accu\mulation.
#DA-8159 #Phosphodiesterase 5 inhibitor #Rabbit corpus cavernosum #Intracavernous pressure #ICP) #PDE isozymes #cGMP

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