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저자정보
저널정보
대한약리학회 The Korean Journal of Physiology & Pharmacology The Korean Journal of Physiology & Pharmacology 제23권 제6호
발행연도
2019.1
수록면
475 - 482 (8page)

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Glioma is the most common brain tumor with a dismal prognosis. While temozolomide (TMZ) based chemotherapy significantly improves survival in glioma patients, resistance against this compound commonly leads to glioma treatment failure. Overexpression of long-noncoding RNA (LncRNA) FoxD2 adjacent opposite strand RNA 1 (FoxD2-AS1) was identified to promote glioma development, but the role in TMZ resistance remains unclear. In this paper, we found that FoxD2-AS1 was overexpressed in recurrent glioma, high FoxD2-AS1 expression was significantly correlated with poor patient outcome. Methylation of O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) is significantly less frequent in high FoxD2-AS1 expression patients. Knockdown of FoxD2-AS1 decreased the proliferation, metastatic ability of glioma cells and promote the sensitivity to TMZ in glioma cells. Furthermore, knockdown of FoxD2-AS1 induced hypermethylation of the promoter region of MGMT. Our data suggested that FoxD2-AS1 is a clinical relevance LncRNA and mediates TMZ resistance by regulating the methylation status of the MGMT promoter region.

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Schijns VEJC / 2018 / Therapeutic immunization against glioblastoma / Int J Mol Sci 19:E2540 google schola Lapointe S / 2018 / Primary brain tumours in adults / Lancet 392:432~446 google schola Chua J / 2019 / Evidence-based practice : temozolomide beyond glioblastoma / Curr Oncol Rep 21:30 google schola Roos WP / 2007 / Apoptosis in malignant glioma cells triggered by the temozolomide-induced DNA lesion O6-methylguanine / Oncogene 26:186~197 google schola Sarkaria JN / 2008 / Mechanisms of chemoresistance to alkylating agents in malignant glioma / Clin Cancer Res 14:2900~2908 google schola

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