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저자정보
저널정보
대한산부인과학회 Obstetrics & Gynecology Science Obstetrics & Gynecology Science 제47권 제8호
발행연도
2004.1
수록면
1,558 - 1,564 (7page)

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목적 : 조기난소부전은 난소발달기전을 이해하는 임상적 모델로, 조기난소부전의 유전적 원인을 밝힘으로써 난소분화 및 난포형성과정에 관련된 유전자를 알 수 있다. 조기난소부전은 40세 이전에 무월경과 성선자극호르몬이 증가되는 임상증후군으로 빈도는 약 1% 정도이다. 아직 조기난소부전의 기전은 밝혀지지 않았고, 터너 증후군, 자가면역질환, 항암제 치료, 방사선 치료 및 감염 등이 원인으로 알려져 있다. 많은 유전자가 조기난소부전의 후보 유전자로 제기되었고, 이환예에서 유전자들의 변이분석과 다른 원인을 조사하였으나, 조기난소부전의 약 60%에서 그 원인을 밝힐 수 없었고, 이들 중 대부분이 유전적 원인에 의한 것으로 보고되었다. 염색체 검사에 의해서 나타나지 않는 X 염색체의 결실이나 전좌 등과 아직 밝혀지지 않은 X 염색체상의 유전자의 변이가 조기난소부전의 원인이 될 수 있으며, 극비대칭의 X 염색체 불활성화 (highly skewed X chromosome inactivation)는 이런 이상을 가진 보인자에서 나타날 수 있다. 따라서 본 연구에서는 조기난소부전 환자에서 X 염색체의 결실이나 전좌 및 유전자 변이와 관련하여 극비대칭의 X 염색체 불활성화를 나타내는지를 조사하였다. 연구 방법 : 한국의 조기난소부전 환자 86명과 정상 대조군 83명 등 총 169명에서 극비대칭의 X 염색체 불활성화를 나타내는지를 알기 위하여 androgen receptor 유전자의 다형성을 이용하여 X 염색체 불활성화 비율을 측정하여 동일한 나이의 정상 대조군과 비교하였다. 결과 : 본 연구의 결과 한국의 조기난소부전 환자와 정상 대조군의 극비대칭의 X 염색체 불활성화 비율은 각각 10.5%, 4.1%로 조기난소부전 환자에서 극비대칭의 X 염색체 불활성화의 경향을 보였으나, 통계적 의의는 없었다 (p=0.2274). 극비대칭의 X 염색체 불활성화를 보인 한 명의 조기난소부전 환자에서 high resolution band karyotyping에서 X 염색체 단완의 terminal deletion이 발견되었다. 이는 X 염색체의 결실이나 전좌, 그리고 X 염색체상에 위치하는 조기난소부전과 관련된 유전자의 변이가 극비대칭의 X 염색체 불활성화를 보인 것으로 사료된다. 따라서 원인 불명의 조기난소부전 환자에서 극비대칭의 X 염색체 불활성화를 보일 경우 염색체 이상이나 유전자 변이의 간접적인 증거일 수 있다. 결론 : 모든 조기난소부전 환자에서 기초검사로 호르몬 검사, 자가항체검사, 염색체 검사 및 원인으로 알려진 유전자 변이분석 외에도 X 염색체 불활성화에 대한 선별검사가 필요할 것으로 사료된다.
#조기난소부전 #X 염색체 불활성화 #Premature ovarian failure #Skewed X inactivation

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참고문헌 (20)

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/ 1967 / Premature ovarian failure 18 : 440 ~ 461 google schola / 1972 / X chromosome inactivation and developmental progression in mammals 47 : 1 ~ 35 google schola / 1974 / Abnormal X chromosome in man: origin, behavior and effects 25 : 1 ~ 16 google schola / 1983 / X chromosome activity in female mouse embryos heterozygous for Pgk1 and Searles translocation 41 : 69 ~ 83 google schola / 1991 / Selection in blood cells from female carriers of the fragile X syndrome: inverse correlation between age and proportion of active X chromosome carrying the full mut google schola

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