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자료유형
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저자정보
저널정보
대한산부인과학회 Obstetrics & Gynecology Science Obstetrics & Gynecology Science 제50권 제9호
발행연도
2007.1
수록면
1,223 - 1,232 (10page)

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=연구목적: Camptothecin 계열의 항암제는 알카로이드로 종양조직 내의 Topoisomerase-I 효소를 저해하여 세포주기 중 "S" 기에 억제작용을 한다고 알려져 있다. 본 연구에서는 기존에 난소암에서 치료제로 사용되고 있는 Belotecan을 이용하여 처음으로 자궁경부암 세포주에서의 세포증식 억제효과와 세포자멸사 경로의 대사를 확인함으로써 새로운 약제의 자궁경부암에서의 효과를 파악하고자 하였다.연구대상 및 방법: 자궁경부암 세포주 HeLa, CaSki를 이용하여 Belotecan으로 처리한 후 MTT assay를 통하여 세포증식 억제효과가 있는 지를 확인하였다. 또한 세포자멸사의 여부를 확인하기 위하여 DNA fragmentation assay를 시행한 후 Western blot으로 확인하였으며 cDNA microarray, RT-PCR을 시행하여 이와 관계된 유전자들을 알아보았다. 연구결과: MTT assary 결과 약제를 처리하지 않은 군에 비하여 Belotecan을 처리한 HeLa, CaSki 세포주에서 모두 시간별, 농도별 세포증식 억제효과를 확인할 수 있었다. IC50값인 60 nM의 농도로 Belotecan을 처리한 HeLa 세포의 DNA fragmentation assay상 DNA 분절을 관찰하여 세포자멸사를 통하여 세포독성이 있음을 확인하였다. Belotecan 약제처리 후 관련된 유전자를 알아보고자 DNA microarray를 이용하여 세포자멸사, 세포주기, 약제 대사물질, DNA 복구 유전자들의 발현의 변화가 있음을 보였고, RT-PCR 을 통하여 DNA 복구 유전자인 CIB1 (Calcium and intergrin binding 1), APEX1 (APEX nuclease 1)의 증가와 EXO1 (Exonuclease 1), WDR33 (WD repeat domain 33), GADD45A (Growth arrest and DNA-damage-inducible, alpha)의 감소를 확인할 수 있었다.연구결론: 일차 항암제로서는 국내 첫 신약인 Belotecan은 자궁경부암 세포주에서 세포 자멸사에 의한 세포증식 억제효과를 확인하였다. 또한 cDNA microarray를 이용한 유전자 분석에서 세포자멸사, 세포주기, 약제 대사물질 뿐만 아니라 topoisomerase I 억제제로서의 DNA 복구 관련 경로에 관여하고 있음을 제시하였다.
#Topoisomerase-I 효소 #세포증식 억제효과 #세포자멸사 #Camptothecin #Belotecan #Camptothecin #Belotecan #Topoisomerase I #Cytotoxicity #Apoptosis

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/ / Kaufmann SH. The current status of camptothecin analogues as antitumor agents. J Natl Cancer Inst 1993 : 271 ~ 91 google schola / / Pommier Y. Comparison of topoisomerase I inhibition and cytotoxicity of camptothecin derivatives presently in clinical trials. J Natl Cancer Inst 1994 : 836 ~ 42 google schola / 1996 / A eukaryotic enzyme that can disjoin dead-end covalent complexes between DNA and type I topoisomerases 93 : 11534 ~ 11539 google schola / 1997 / Topoisomerase I Inhibitors 2 : 359 ~ 364 google schola / 1999 / Biochemical pathways of caspase activation during apoptosis 15 : 26 ~ 29 google schola

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