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저널정보
한국미생물생명공학회 Journal of Microbiology and Biotechnology Journal of Microbiology and Biotechnology 제24권 제2호
발행연도
2014.1
수록면
287 - 294 (8page)

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The transcription factor E2F1 is active during G1 to S transition and is involved in the cellcycle and progression. A recent study reported that increased E2F1 is associated with DNAdamage and tumor development in several tissues using transgenic models. Here, we showthat E2F1 expression is regulated by tristetraprolin (TTP) in prostate cancer. Overexpression ofTTP decreased the stability of E2F1 mRNA and the expression level of E2F1. In contrast,inhibition of TTP using siRNA increased the E2F1 expression. E2F1 mRNA contains threeAREs within the 3’UTR, and TTP destabilized a luciferase mRNA that contained the E2F1mRNA 3’UTR. Analyses of point mutants of the E2F1 mRNA 3’UTR demonstrated that ARE2was mostly responsible for the TTP-mediated destabilization of E2F1 mRNA. RNA EMSArevealed that TTP binds directly to the E2F1 mRNA 3’UTR of ARE2. Moreover, treatment withsiRNA against TTP increased the proliferation of PC3 human prostate cancer cells. Takentogether, these results demonstrate that E2F1 mRNA is a physiological target of TTP andsuggests that TTP controls proliferation as well as migration and invasion through theregulation of E2F1 mRNA stability.
#E2F1 #ARE-binding protein #TTP #prostate cancer #gene regulation

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Brennan SE / 2009 / The mRNA-destabilizing protein tristetraprolin is suppressed in many cancers, altering tumorigenic phenotypes and patient prognosis / Cancer Res 69 : 5168 google schola Cha HJ / 2011 / Tristetraprolin downregulates the expression of both VEGF and COX-2 in human colon cancer / Hepatogastroenterology 58 : 790 ~ 795 google schola Chen CY / 1995 / AU-rich elements: characterization and importance in mRNA degradation / Trends Biochem. Sci 20 : 465 ~ 470 google schola DeGregori J / 1995 / Cellular targets for activation by the E2F1 transcription factor include DNA synthesis- and G1/S-regulatory genes / Mol. Cell Biol 15 : 4215 ~ 4224 google schola Gorgoulis VG / 2002 / Transcription factor E2F-1 acts as a growth-promoting factor and is associated with adverse prognosis in non-small cell lung carcinomas / J. Pathol 198 google schola

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