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Sbiomolecule serving mainly as a methyl donor. Our recentstudies revealed that SAM controls antibiotic production inStreptomyces. In this study, the functional mode of SAM wasstudied in S. coelicolor and S. antibioticus ATC11891,employing S-adenosylhomocysteine (SAH), a methylationreaction product of SAM. Actinorhodin biosynthesis did notrequire SAM as a methyl donor, whereas SAH enhanced theand the most effective concentration of SAH was higherthan that of SAM. In the case of oleandomycin that requiresSAM for its biosynthesis, both SAM and SAH at theconcentration as low as 100 mM showed comparable efficacyin enhancing the production; SAM at 1 mM concentrationaditionally stimulated to give a 5-fold enhancement ofoleandomycin production. In vitro autophosphorylation ofprotein kinase AfsK was found to be activated by both SAMand SAH, as well as other structurally related compounds.biosynthesis in a mode independent of its role as a methyldonor and sugest that SAM acts directly as an intracellularsignaling molecule for Streptomyces.

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