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자료유형
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저자정보
저널정보
대한생화학·분자생물학회 Experimental and Molecular Medicine Experimental and Molecular Medicine 제44권 제8호
발행연도
2012.1
수록면
483 - 491 (9page)

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Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) is essential for both G protein-coupled receptor (GPCR)- and receptor tyrosine kinase (RTK)-mediated cancer cell migration. Here, we have shown that maximum migration is achieved by full activation of phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate-dependent Rac exchanger 1(P-Rex1) in the presence of Gβγ and PI3K signaling pathways. Lysophosphatidic acid (LPA)- induced migration was higher than that of epidermal growth factor (EGF)-induced migration; however, LPA-induced activation of Akt was lower than that stimulated by EGF. LPA-induced migration was partially blocked by either Gβγ or RTK inhibitor and completely blocked by both inhibitors. LPA-induced migration was synergistically increased in the presence of EGF and vice versa. In correlation with these results, sphingosine-1-phosphate (S1P)-induced migration was also synergistically induced in the presence of insulin-like growth factor-1(IGF-1). Finally, silencing of P-Rex1 abolished the synergism in migration as well as in Rac activation. Moreover, synergistic activation of MMP-2 and cancer cell invasion was attenuated by silencing of P-Rex1. Given these results, we suggest that P-Rex1 requires both Gβγ and PI3K signaling pathways for synergistic activation of Rac, thereby inducing maximum cancer cell migration and invasion.
#cell movement #GTP-binding protein βsubunits #GTP-binding protein γ subunits #phosphatidylinositol 3-kinase #P-Rex1 protein #receptor protein-tyrosine kinases #receptors #G-protein-coupled

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Barber MA / 2006 / PI3K and RAC signalling in leukocyte and cancer cell migration / Bull Cancer 93 : E44 ~ E52 google schola Barber MA / 2007 / Membrane translocation of P-Rex1 is mediated by G protein betagamma subunits and phosphoinositide 3-kinase / J Biol Chem 282 : 29967 ~ 29976 google schola Chung CY / 2000 / Role of Rac in controlling the actin cytoskeleton and chemotaxis in motile cells / Proc Natl Acad Sci USA 97 : 5225 ~ 5230 google schola Contos JJ / 2000 / Lysophosphatidic acid receptors / Mol Pharmacol 58 : 1188 ~ 1196 google schola Dada S / 2008 / mTORC2 regulates PGE2-mediated endothelial cell survival and migration / Biochem Biophys Res Commun 372 : 875 ~ 879 google schola

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