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논문 기본 정보

자료유형
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저자정보
저널정보
대한생화학·분자생물학회 Experimental and Molecular Medicine Experimental and Molecular Medicine 제44권 제2호
발행연도
2012.1
수록면
159 - 166 (8page)

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Sphingosylphosphorylcholine (SPC) induces differentiation of human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells (hASCs) into smooth muscle-like cells expressing α-smooth muscle actin (α-SMA) via transforming growth factor-β1/Smad2- and RhoA/Rho kinase-dependent mechanisms. 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors (statins)have been known to have beneficial effects in the treatment of cardiovascular diseases. In the present study,we examined the effects of simvastatin on the SPC-induced α-SMA expression and Smad2 phosphorylation in hASCs. Simvastatin inhibited the SPC-induced α-SMA expression and sustained phosphorylation of Smad2 in hASCs. SPC treatment caused RhoA activation via a simvastatin-sensitive mechanism. The SPC-induced α-SMA expression and Smad2 phosphorylation were abrogated by pretreatment of the cells with the Rho kinase inhibitor Y27632 or overexpression of a dominant negative RhoA mutant. Furthermore, SPC induced secretion of TGF-β1 and pretreatment with either Y27632 or simvastatin inhibited the SPC-induced TGF-β1 secretion. These results suggest that simvastatin inhibits SPC-induced differentiation of hASCs into smooth muscle cells by attenuating the RhoA/Rho kinase-dependent activation of autocrine TGF-β1/Smad2 signaling pathway.
#cell differentiation #mesenchymal stem cells #myocytes #smooth muscle #rhoA GTP-binding protein #simvastatin #sphingosine phosphorylcholine #transforming growth factor β1

목차

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Ball SG / 2004 / Direct cell contact influences bone marrow mesenchymal stem cell fate / Int J Biochem Cell Biol 36 : 714 ~ 727 google schola Bokoch GM / 1994 / Guanine nucleotide exchange regulates membrane translocation of Rac/Rho GTP-binding proteins / J Biol Chem 269 : 31674 ~ 31679 google schola Cai X / 2011 / Adipose stem cells originate from perivascular cells / Biol Cell 103 : 435 ~ 447 google schola Calabro P / 2005 / The pleiotropic effects of statins / Curr Opin Cardiol 20 : 541 ~ 546 google schola Caplan AI / 2007 / Adult mesenchymal stem cells for tissue engineering versus regenerative medicine / J Cell Physiol 213 : 341 ~ 347 google schola

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