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논문 기본 정보

자료유형
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저자정보
저널정보
대한생화학·분자생물학회 Experimental and Molecular Medicine Experimental and Molecular Medicine 제45권 제5호
발행연도
2013.1
수록면
1 - 8 (8page)

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Recent studies have documented that Janus-activated kinase (JAK)–signal transducer and activator of transcription (STAT)pathway can modulate the apoptotic program in a myocardial ischemia/reperfusion (I/R) model. To date, however, limited studies have examined the role of JAK3 on myocardial I/R injury. Here, we investigated the potential effects of pharmacological JAK3 inhibition with JANEX-1 in a myocardial I/R model. Mice were subjected to 45 min of ischemia followed by varying periods of reperfusion. JANEX-1 was injected 1 h before ischemia by intraperitoneal injection. Treatment with JANEX-1significantly decreased plasma creatine kinase and lactate dehydrogenase activities, reduced infarct size, reversed I/R-induced functional deterioration of the myocardium and reduced myocardial apoptosis. Histological analysis revealed an increase in neutrophil and macrophage infiltration within the infarcted area, which was markedly reduced by JANEX-1 treatment. In parallel, in in vitro studies where neutrophils and macrophages were treated with JANEX-1 or isolated from JAK3 knockout mice, there was an impairment in the migration potential toward interleukin-8 (IL-8) and monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1), respectively. Of note, however, JANEX-1 did not affect the expression of IL-8 and MCP-1 in the myocardium. The pharmacological inhibition of JAK3 might represent an effective approach to reduce inflammation-mediated apoptotic damage initiated by myocardial I/R injury.
#apoptosis #infiltration #ischemia/reperfusion #JAK3 #JANEX-1

목차

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참고문헌 (25)

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Boengler K / 2008 / The myocardial JAK/STAT pathway: from protection to failure / Pharmacol Ther 120 : 172 ~ 185 google schola Boengler K / 2011 / Ischemia/reperfusion injury: the benefit of having STAT3 in the heart / J Mol Cell Cardiol 50 : 587 ~ 588 google schola Butler KL / 2006 / STAT-3 activation is necessary for ischemic preconditioning in hypertrophied myocardium / Am J Physiol Heart Circ Physiol 291 : 797 ~ 803 google schola Cetkovic-Cvrlje M / 2003 / Targeting JAK3 with JANEX-1 for prevention of autoimmune type 1 diabetes in NOD mice / Clin Immunol 106 : 213 ~ 225 google schola Chang BY / 2009 / JAK3 inhibition significantly attenuates psoriasiform skin inflammation in CD18 mutant PL/J mice / J Immunol 183 : 2183 ~ 2192 google schola

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