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논문 기본 정보

자료유형
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저자정보
저널정보
대한생화학·분자생물학회 Experimental and Molecular Medicine Experimental and Molecular Medicine 제44권 제5호
발행연도
2012.1
수록면
356 - 362 (7page)

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The mitogen-activated protein kinase (MAPK) phosphatase-1 (MKP-1) belongs to the MAPK cascades which are central to cell proliferation and apoptosis. The carcinogenic role of MKP-1 has been reported in many types of cancer but it has rarely been investigated in breast cancer. The present study was designed to evaluate the MKP-1 mRNA expression and its possible regulation by methylation of MKP-1 promoter in the model of several breast cancer cell lines and tissues as well as controls. Our data demonstrate MKP-1mRNA expression significantly decreased in five breast cancer cell lines compared to breast controls (P ＜0.01). Using the methylation-specific PCR (MSP) analysis,the unmethylated reaction (U) is dominant in both normal cell lines and benign breast tumors (100% vs. 86.2%), whereas the methylated reaction (M) is dominant in both breast cancer cell lines and invasive breast tumors (100% vs. 57.2%). In terms of methylation ratio (M/M+U), methylation level in MKP-1 promoter is significantly higher in the invasive breast tumor tissues (n = 152) than in benign breast tumor tissues (n = 29)(P ＜ 0.0001). Assessing the methylation ratio of the promoter of MKP-1 gene to diagnose the breast malignancy (invasive vs. benign), the area under the receiver-operating characteristic (ROC) curve was 0.809(95% CI: 0.711-0.906, P ＜ 0.001). The best performance for this prediction has a sensitivity of 76.32% and a specificity of 82.76% at the cutoff value of 0.38. Taken together, we firstly demonstrated that the promoter methylation of MKP-1 gene is a potential breast cancer biomarker for breast malignancy.
#biological markers #breast neoplasms #DNA methylation #DUSP1 protein #human #epigenesis #genetic

목차

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참고문헌 (26)

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Bang YJ / 1998 / Increased MAPK activity and MKP-1 overexpression in human gastric adenocarcinoma / Biochem Biophys Res Commun 250 : 43 ~ 47 google schola Baylin SB / 2006 / Epigenetic gene silencing in cancer - a mechanism for early oncogenic pathway addiction? / Nat Rev Cancer 6 : 107 ~ 116 google schola Boutros T / 2008 / Mitogen-activated protein (MAP) kinase/MAP kinase phosphatase regulation: roles in cell growth, death, and cancer / Pharmacol Rev 60 : 261 ~ 310 google schola Brooks J / 2009 / Promoter methylation and the detection of breast cancer / Cancer Causes Control 20 : 1539 ~ 1550 google schola Cairns P / 2007 / Gene methylation and early detection of genitourinary cancer: the road ahead / Nat Rev Cancer 7 : 531 ~ 543 google schola

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