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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
저널정보
대한생화학·분자생물학회 Experimental and Molecular Medicine Experimental and Molecular Medicine 제44권 제3호
발행연도
2012.1
수록면
236 - 240 (5page)

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We previously reported that the p53 tumor suppressor protein plays an essential role in the induction of tetraploid G1 arrest in response to perturbation of the actin cytoskeleton, termed actin damage. In this study, we investigated the role of p53, ataxia telangiectasia mutated protein (ATM), and catalytic subunit of DNA-dependent protein kinase (DNA-PKcs) in tetraploid G1 arrest induced by actin damage. Treatment with actin-damaging agents including pectenotoxin-2 (PTX-2)increases phosphorylation of Ser-15 and Ser-37 residues of p53, but not Ser-20 residue. Knockdown of ATM and DNA-PKcs do not affect p53 phosphorylation induced by actin damage. However, while ATM knockdown does not affect tetraploid G1 arrest, knockdown of DNA-PKcs not only perturbs tetraploid G1 arrest, but also results in formation of polyploidy and induction of apoptosis. These results indicate that DNA-PKcs is essential for the maintenance of actin damage induced-tetraploid G1 arrest in a p53-independent manner. Furthermore, actin damage-induced p53 expression is not observed in cells synchronized at G1/S of the cell cycle, implying that p53 induction is due to actin damage-induced tetraploidy rather than perturbation of actin cytoskeleton. Therefore, these results suggest that p53 and DNA- PKcs independently function for tetraploid G1 arrest and preventing polyploidy formation.
#actin cytoskeleton #ataxia telangiectasia mutated protein #DNA-activated protein kinase #pectenotoxin 2 #tumor suppressor protein p53

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참고문헌 (27)

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Amon A / 1999 / The spindle checkpoint / Curr Opin Genet Dev 9 : 69 ~ 75 google schola Andreassen PR / 2001 / Tetraploid state induces p53-dependent arrest of nontransformed mammalian cells in G1 / Mol Biol Cell 12 : 1315 ~ 1328 google schola Ashcroft M / 1999 / Regulation of p53 Function and Stability by Phosphorylation / Mol Cell Biol 19 : 1751 ~ 1758 google schola Bunz F / 1998 / Requirement for p53 and p21 to sustain G2 arrest after DNA damage / Science 282 : 1497 ~ 1501 google schola Chae HD / 2004 / Cdk2-dependent phosphorylation of the NF-Y transcription factor is essential for the expression of the cell cycle-regulatory genes and cell cycle G1/S and G2 google schola

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