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논문 기본 정보

자료유형
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저자정보
저널정보
대한생화학·분자생물학회 Experimental and Molecular Medicine Experimental and Molecular Medicine 제45권 제1호
발행연도
2013.1
수록면
1 - 8 (8page)

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MicroRNAs (miRNAs) participate in diverse biological functions and carcinogenesis by inhibiting specific gene expression. We previously reported that suppression of adenine nucleotide translocase 2 (ANT2) by using the short hairpin RNA (shRNA)approach has an antitumor effect in several cancer cells. We here examined the influence of ANT2 on expression of miRNAs in hepatocellular carcinoma (HCC) to further elucidate the tumor-suppressive mechanism of ANT2 shRNA. We first carried out screening for miRNAs, whose expression is regulated by ANT2 suppression in the Hep3B HCC cell line using miRNA microarrays. Validation of candidate miRNAs was done by incorporating clinical samples, and their effects on the tumorigenesis of HCC were studied in vitro and in vivo. miR-636 was one of the miRNAs whose expression was highly upregulated by ANT2 suppression in miRNA microarray analysis, as confirmed by real-time reverse transcription-polymerase chain reaction. Notably, miR-636 was markedly downregulated in HCC tissues compared with matched non-neoplastic liver in clinical samples. Restoration of miR-636 in Hep3B cells led to significant reduction of cell proliferation and colony formation. miR-636restoration resulted in a decreased level of Ras, one of the putative targets of miR-636, and inactivation of its signaling pathway. Moreover, tumorigenesis was efficiently suppressed by miR-636 in an in vivo tumor xenograft model of HCC. The data suggest that miR-636 might function as a tumor suppressor miRNA affecting HCC tumorigenesis via downregulation of Ras,and that ANT2 suppression by shRNA could exert an anticancer effect by restoring miR-636 expression in HCC.
#adenine nucleotide translocase 2 #hepatocellular carcinoma #miR-636 #Ras signaling pathway #RNA interference

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참고문헌 (30)

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Baohong Z / 2007 / Micro RNAs as oncogenes and tumor suppressors / Dev Biol 302 : 1 ~ 12 google schola Benjamin B / 2010 / The role of let-7 in cell differentiation and cancer / Cancer 17 : F19 ~ F36 google schola Bollag G / 1991 / Regulators and effectors of ras proteins / Annu Rev Cell Biol 7 : 601 ~ 632 google schola Bos JL / 1989 / Ras oncogenes in human cancer: a review / Cancer Res 49 : 4682 ~ 4689 google schola Campbell SL / 1998 / Increasing complexity of Ras signaling / Oncogene 17 : 1395 ~ 1413 google schola

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