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논문 기본 정보
- 자료유형
- 학술저널
- 저자정보
- 발행연도
- 2017.1
- 수록면
- 1 - 13 (13page)
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Mitochondrial deficits or altered expressions of microRNAs are associated with the pathogenesis of various diseases, and microRNA-operated control of mitochondrial activity has been reported. Using a retrovirus-mediated short-hairpin RNA (shRNA) system, we observed that miR-24-mediated H2AX knockdown (H2AX-KD) impaired both mitochondria and the insulin signaling pathway. The overexpression of miR-24 decreased mitochondrial H2AX and disrupted mitochondrial function, as indicated by the ATP content, membrane potential and oxygen consumption. Similar mitochondrial damage was observed in shH2AX-mediated specific H2AX-KD cells. The H2AX-KD reduced the expression levels of mitochondrial transcription factor A (TFAM) and mitochondrial DNA-dependent transcripts. H2AX-KD mitochondria were swollen, and their cristae were destroyed. H2AX-KD also blocked the import of precursor proteins into mitochondria and the insulin-stimulated phosphorylation of IRS-1 (Y632) and Akt (S473 and T308). The rescue of H2AX, but not the nuclear form of ΔC24-H2AX, restored all features of miR-24- or shH2AXmediated impairment of mitochondria. Hepatic miR-24 levels were significantly increased in db/db and ob/ob mice. A strong feedback loop may be present among miR-24, H2AX, mitochondria and the insulin signaling pathway. Our findings suggest that H2AX-targeting miR-24 may be a novel negative regulator of mitochondrial function and is implicated in the pathogenesis of insulin resistance.
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Ahn SY / 2010 / Mitochondrial dysfunction enhances the migration of vascular smooth muscles cells via suppression of Akt phosphorylation / Biochim Biophys Acta 1800 : 275 ~ 2
Bassing CH / 2002 / Increased ionizing radiation sensitivity and genomic instability in the absence of histone H2AX / Proc Natl Acad Sci USA 99 : 8173 ~ 8178
Cardellach F / 1989 / Decline in skeletal muscle mitochondrial respiration chain function with ageing / Lancet 2 : 44 ~ 45
Celeste A / 2002 / Genomic instability in mice lacking histone H2AX / Science 296 : 922 ~ 927
Chan DC. / 2006 / Mitochondria: dynamic organelles in disease, aging and development / Cell 125 : 1241 ~ 1252
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Celeste A / 2002 / Genomic instability in mice lacking histone H2AX / Science 296 : 922 ~ 927
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