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논문 기본 정보

자료유형
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저널정보
대한생화학·분자생물학회 Experimental and Molecular Medicine Experimental and Molecular Medicine 제44권 제11호
발행연도
2012.1
수록면
674 - 683 (10page)

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Relative deficiency in production of glycoprotein hormone erythropoietin (Epo) is a major cause of renal anemia. This study planned to investigate whether the hypoxia-regulated system of Epo expression, constructed by fusing Epo gene to the chimeric phosphoglycerate kinase (PGK) hypoxia response elements (HRE) in combination with cytomegalovirus immediate-early (CMV IE) basal gene promoter and delivered by plasmid intramuscular injection, might provide a long-term physiologically regulated Epo secretion expression to correct the anemia in adenine-induced uremic rats. Plasmid vectors (pHRE-Epo) were synthesized by fusing human Epo cDNA to the HRE/CMV promoter. Hypoxia-inducible activity of this promoter was evaluated first in vitro and then in vivo in healthy and uremic rats (n = 30 per group). The vectors (pCMV-Epo) in which Epo expression was directed by a constitutive CMV gene promoter served as control. ANOVA and Student’s t-test were used to analyze between-group differences. A high-level expression of Epo was induced by hypoxia in vitro and in vivo. Though both pHRE-Epo and pCMV-Epo corrected anemia,the hematocrit of the pCMV-Epo-treated rats exceeded the normal (P ＜ 0.05), but that of the pHRE-Epo-treated rats didn’t. Hypoxia-regulated system of Epo gene expression constructed by fusing Epo to the HRE/CMV promoter and delivered by plasmid intramuscular injection may provide a long-term and stable Epo expression and secretion in vivo to correct the anemia in adenine-induced uremic rats.
#anemia #erythropoietin #gene therapy #hypoxia response element #uremia

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Acs G / 2001 / Erythropoietin and erythropoietin receptor expression in human cancer / Cancer Res 61 : 3561 ~ 3565 google schola Acs G / 2003 / Hypoxia-inducible erythropoietin signaling in squamous dysplasia and squamous cell carcinoma of the uterine cervix and its potential role in cervical carcinoge google schola Arcasoy MO / 2005 / Erythropoietin and erythropoietin receptor expression in human prostate cancer / Mod Pathol 18 : 421 ~ 430 google schola Ataka K / 2003 / Effects of erythropoietin-gene electrotransfer in rats with adenineinduced renal failure / Am J Nephrol 23 : 315 ~ 323 google schola Bennett CL / 2004 / Pure red-cell aplasia and epoetin therapy / N Engl J Med 351 : 1403 ~ 1408 google schola

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