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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
저널정보
대한생화학·분자생물학회 Experimental and Molecular Medicine Experimental and Molecular Medicine 제44권 제11호
발행연도
2012.1
수록면
684 - 693 (10page)

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Clinical studies reported hypomagnesaemia in long-term omeprazole usage that was probably due to intestinal Mg2+ wasting. Our previous report demonstrated the inhibitory effect of omeprazole on passive Mg2+ transport across Caco-2 monolayers. The present study aimed to identify the underlying mechanism of omeprazole suppression of passive Mg2+ absorption. By using Caco-2 monolayers, we demonstrated a potent inhibitory effect of omeprazole on passive Mg2+,but not Ca2+, transport across Caco-2 monolayers. Omeprazole shifted the %maximum passive Mg2+transport-Mg2+ concentration curves to the right, and increased the half maximal effective concentration of those dose-response curves, indicating a lower Mg2+affinity of the paracellular channel. By continually monitoring the apical pH, we showed that omeprazole suppressed apical acid accumulation. Neomycin and spermine had no effect on passive Mg2+ transport of either control or omeprazole treated monolayers,indicating that omeprazole suppressed passive Mg2+transport in a calcium sensing receptor (CaSR)-independent manner. The results of western blot analysis showed that omeprazole significantly suppressed claudin (Cldn)-7 and -12, but not Cldn-2, expression in Caco-2 cells. By using apical solution of pH 5.5, 6.0, 6.5,and 7.0, we found that apical acidity markedly increased passive Mg2+ transport, Mg2+ affinity of the paracellular channel, and Cldn-7 and -12 expression in Caco-2 monolayers. Apical acidity abolished the inhibitory effect of omeprazole on passive Mg2+transport and Cldn-7 and -12 expression. Our results provided the evidence for the regulation of intestinal passive Mg2+ absorption by luminal acidity-induced increase in Cldn-7 and -12 expression.
#claudins #intestines #magnesium #omeprazole #proton pump inhibitors #tight junctions

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[학 google schola Abrahamse SL / 1992 / The colon carcinoma cell line Caco-2 contains an H+/K+-ATPase that contributes to intracellular pH regulation / Pflugers Arch 421 : 591 ~ 597 google schola Alexandre MD / 2005 / Overexpression of claudin-7 decreases the paracellular Cl- conductance and increases the paracellular Na+ conductance in LLC-PK1 cells / J Cell Sci 118 google schola Alexandre MD / 2007 / The first extracellular domain of claudin-7 affects paracellular Cl- permeability / Biochem Biophys Res Commun 357 : 87 ~ 91 google schola Balkovetz DF / 2009 / Downregulation of claudin-2 expression in renal epithelial cells by metabolic acidosis / Am J Physiol Renal Physiol 297 : F604 ~ F611 google schola

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