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연구목적: 파골전구세포는 M-CSF 존재하에서 조혈모세포로부터 형성되며, M-CSF와 RANKL 존재하에서 성숙 파골세포로 분화된다. 본 실험에서는 성숙 파골세포 형성에 있어서 MLKs-JNK 경로의 역할을 알아보고자 하였다.
연구방법: 파골세포 형성 측정법과 RT-PCR 분석법을 사용하였다.
결 과: 먼저 파골세포 형성에 있어서 JNK의 역할을 조사한 결과, JNK 저해제는 파골전구세포와 성숙 파골세포의 형성을 모두 억제하는 것으로 나타났다. JNK의 활성은 MLK에 의해 조절된다는 보고가 있으므로 MLKs mRNA의 발현을RT-PCR 방법으로 조사하였다. MLKs 중, MLK3의 발현이 골수, 파골전구, 성숙 파골세포에서 가장 높은 것으로 나타났다. 또한 MLK2와 MLK3의 발현은 골수에서 파골전구세포로 분화시 증가하였으며, 성숙 파골세포에서도 발현이 높게 유지되었다. siRNA를 사용한 MLK3 유전자의 knock-down은 파골세포 분화를 일부 억제하였다.
결 론: JNK는 파골전구세포와 성숙 파골세포로의 분화에 필수적이며, MLK3는 파골세포 분화에 일부 관여한다.
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Brancho D / 2005 / Role of MLK3 in the regulation of mitogenactivated protein kinase signaling cascades / Mol Cell Biol 25 : 3670 ~ 3681
Chang EJ / 2008 / The JNK-dependent CaMK pathway restrains the reversion of committed cells during osteoclast differentiation / JOURNAL OF CELL SCIENCE 121 : 2555 ~ 2564
Ciallella JR / 2005 / CEP-11004, an inhibitor of the SAPK/JNK pathway, reduces TNF-alpha release from lipopolysaccharide-treated cells and mice / Eur J Pharmacol 515 : 179 ~
David JP / 2002 / JNK1 modulates osteoclastogenesis through both c-Jun phosphorylation-dependent and -independent mechanisms / J Cell Sci 115 : 4317 ~ 4325
Gallo KA / 2002 / Mixed-lineage kinase control of JNK and p38 MAPK pathways / Nat Rev Mol Cell Biol 3 : 663 ~ 672
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Gallo KA / 2002 / Mixed-lineage kinase control of JNK and p38 MAPK pathways / Nat Rev Mol Cell Biol 3 : 663 ~ 672
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