만성 B형간염 환자에서 hepatitis B core antigen 의 발현과 분포 위치에 따른 라마부딘의 치료반응

시계동; 황성규; 최주현; 황일준; 윤재호; 김광일; 권창일; 홍성표; 박필원; 임규성

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저자정보: 시계동 황성규 최주현 황일준 윤재호 김광일 권창일 홍성표 박필원 임규성

저널정보: 대한간학회 Clinical and Molecular Hepatology Clinical and Molecular Hepatology 제14권 제2호

발행연도: 2008.1

수록면: 197 - 205 (9page)

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Backgrounds/Aims: Negative hepatitis B core antigen (HBcAg) staining in hepatocytes is indicative of viral replication by an active immune response. HBcAg is expressed mainly in the cytoplasm in patients with active hepatitis and hepatocyte regeneration, and mainly in the nuclei of hepatocytes in patients with minimal liver injury in the absence of hepatocyte regeneration. The aim of this study was to elucidate whether the existence and expression pattern of HBcAg predicts the response to antiviral treatment. Methods: The study involved 58 patients with biopsy-proven chronic hepatitis B who were treated with lamivudine. Hepatitis B e antigen (HBeAg), antibody to HBeAg, hepatitis B virus DNA, and alanine aminotransferase in serum were recorded every 3 months. The inflammation grade and the fibrosis stage of chronic hepatitis were scored from 0 to 4 according to lobular inflammation, portal inflammation, periportal inflammation, and fibrosis. Results: The 58 patients included 49(84%) HBcAg-positive patients, with HBcAg staining confined to the cytoplasm in 15(31%) and in both cytoplasm and nuclei in 34(69%). The grade of lobular inflammation and the total histology score were significantly higher in patients with cytoplasmic expression of HBcAg than in HBcAg- negative patients (lobular inflammation: 2.9 vs 2.1, P=0.02; total histology score: 12.2 vs 10.3, P=0.04). The virologic responses at 3, 6, 9, and 12 months differed significantly between the cytoplasmic and mixed expression groups (P<0.01). Conclusions: The expression pattern of HBcAg (including its possible absence) before initial therapy appears to predict the response to antiviral treatment.

목적: 만성 B형간염 환자에서 HBcAg이 조직 내에 발현되지 않는 것은 활발한 면역 활동에 의해 바이러스의 증식이 억제되는 것을 반영한다. 또한, 핵 내에 있던 HBcAg이 세포질 내로 이동하는 것은 심한 간손상과 이에 따른 간세포의 재생을 의미한다. 따라서 치료 전에 만성 B형간염 환자의 간조직 내 HBcAg의 유무와 발현양상을 알아보는 것이 치료반응을 예측하는 데 도움을 줄 수 있을 것으로 생각되어 연구를 시작하였다. 대상 및 방법: 간생검을 시행한 58명의 만성 B형간염 환자를 대상으로 HBcAg에 대한 항체를 이용하여 간조직 내 HBcAg의 유무와 염색 양상을 조사하였고, 이 중 12개월간 라미부딘을 투여한 52명에 대해 라미부딘에 대한 치료반응을 조사하였다. 각 환자들은 치료 전과 치료 시작 후 3개월 간격으로 혈청에서 HBeAg, anti-HBe, HBV DNA 수치 확인과 간기능검사를 시행하였다. 또한, 대한병리학회 소화기병리연구회의 제안사항에 의거하여 문맥역 염증. 문맥 주변부 염증, 간소엽 내 염증 및 섬유화에 대해 각각의 점수를 0∼4점으로 점수화하고, 총 점수 0∼16점을 합산하였다. 결과: 총 58명의 환자 중 HBcAg이 발현된 환자는 49명(84%), 발현되지 않은 환자는 9명(16%)이었다. HBcAg 발현군 49명 중 세포질 내 분포군이 15명(31%), 혼합 분포군이 34명(69%)이었으며, 핵내 분포군은 관찰되지 않았다. HBcAg 미발현군과 세포질 내 분포군을 비교하였을 때 간조직 소견에서 간소엽 내 간염활성 등급과 등급의 총합에서 세포질 내 분포군이 2.9와 12.2로 미발현군의 2.1과 10.3보다 통계적으로 높은 수치를 보였다(P<0.05). 라미부딘에 대한 치료반응을 조사한 52명 중에서 세포질 내 분포군 13명의 바이러스반응이 3개월, 6개월, 9개월, 12개월에 각각 84.6%, 100%, 100%, 100%로 혼합 분포군 31명의 51.6%, 61.3%, 54.8%, 71.0%보다 통계적으로 유의하게 높았다(P<0.05). 결론: 만성 B형간염 환자에서 치료 시작 전 간생검을 통하여 HBcAg의 발현 유무와 분포 위치를 조사하는 것이 추후 라미부딘 치료반응을 예측하는 데 있어서 도움을 줄 수 있다.

#라미부딘 #간생검 #간염활성 등급 #바이러스반응 #HBcAg #Lamivudine #Liver biopsy #Histologic score #Virologic response #HBcAg

참고문헌 (21)

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Akiba T / 1987 / Relationship between the replication of hepatitis B virus and the localization of virus nucleocapsid antigen (HBcAg) in hepatocytes / J Gen Virol 68 : 871 ~

Boni C / 2001 / Lamivudine treatment can overcome cytotoxic T-cell hyporesponsiveness in chronic hepatitis B: new perspectives for immune therapy / Hepatology 33 : 963 ~ 971

Boni C / 2003 / Transient restoration of anti-viral T cell responses induced by lamivudine therapy in chronic hepatitis B / J Hepatol 39 : 595 ~ 605

Cho JH / 2008 / Factors affecting initial virologic response and emergence of resistant mutants after adefovir treatment in lamivudine-resistant chronic hepatitis B patients

Choi JY / 2005 / The efficacy of lamivudine in Korean patients with chronic hepatitis B / Korean J Hepatol 2005;11:25-30 11 : 25 ~ 30

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