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지방내 혈관을 감소시킨 마우스는 비만 환자의 지방에서 흔히 관찰되는 허혈(ischemia)의 증가, 대식세포의 유입 증가, 지방내 염증성 싸이토카인의 발현 및 인슐린 저항성의 증가를 동반하는 것으로 알려져 있다. 그러나 비만이 지방내 혈관 함량에 직접적인 영향을 미치는지에 대한 연구결과는 보고된 바가 없다. 이에 본 연구는 저지방 또는 고지방 식이를 섭취한 마우스의 지방내 혈관 함량을 비교하고, 지구성 운동이 비만군의 지방내 혈관 함량을 조절하는지에 대한 연구의 타당성 검증을 위한 기초자료를 제공하기 위하여 수행되었다. 지방의 성장이 혈관 형성을 동반하는지 확인하기 위해 생후 1일, 2주일, 3주일 그리고 4주일된 마우스의 지방 전체의 혈관을 염색하여 분석하였다. 12주간의 저지방 식이(통제군) 또는 고지방 식이(비만군)를 섭취한 마우스를 대상으로 지방내 혈관의 함량을 알아보기 위해, 혈관에 특이적으로 부착하는 lectin에 형광물질을 결합시켜 혈관 주입한 후 형광물질의 농도를 분석하였고, 재확인을 위해 혈관에서 특이적으로 발현하는 단백질 중 하나인 VE-cadherin의 발현량을 비교하였다. 지방내 혈관의 신생은 생후 1일부터 활발히 진행되어 생후 4주에는 모든 혈관이 일정한 굵기를 가지고 지방 전체에 분포됨을 확인하였다. 12 주간의 식이 처치 후 통제군과 비만군에서 혈관의 형태적 차이는 발견하지 못했으나, 비만군의 지방내의 주입된 lectin의 농도가 유의하게 감소하였으며(p<.05), VE-cadherin의 발현량 역시 유의하게 감소하였다(p<.01). 비만군의 지방내 혈관 함량감소의 기전을 밝히기 위해 혈관 신생에 관여하는 유전자인 VEGF와 angiopoietin의 mRNA의 발현을 비교한 결과, VEGF의 mRNA 발현량은 약 61 % 감소하였으나(p<.01), angiopoietin의 mRNA 발현량은 약 70 % 증가하였다(p<.001). 이와 같은 결과는 비만이 지방내 혈관의 함량을 감소시킨다는 것을 의미하며, 이는 VEGF의 mRNA 발현량의 감소에 의해 기인한 것으로 사료된다. 이 결과는 향후 지구성 운동과 지방내 혈관의 함량관계를 연구하기 위한 기초자료로서 중요한 의미를 갖는다.
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Sung, H. K / 2013 / Adipose vascular endothelial growth factor regulates metabolic homeostasis through angiogenesis / Cell Metab 17:61~72
Sutherland, L. N. / 2008 / Time course of high-fat diet-induced reductions in adipose tissue mitochondrial proteins：potential mechanisms and the relationship to glucose intolerance / Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab 295(5):E1076~E1083
Thurston, G. / 2000 / Angiopoietin-1 protects the adult vasculature against plasma leakage / Nat. Med 6:460~463
Thurston, G. / 1999 / Leakage-resistant blood vessels in mice transgenically overexpressing angiopoietin-1 / Science 286:2511~2514
Vieira, V. J. / 2009 / Effects of exercise and low-fat diet on adipose tissue inflammation and metabolic complications in obese mice / Am. J. Physiol.Endocrinol. Metab 296(5):E1164~E1171
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Vieira, V. J. / 2009 / Effects of exercise and low-fat diet on adipose tissue inflammation and metabolic complications in obese mice / Am. J. Physiol.Endocrinol. Metab 296(5):E1164~E1171
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