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저널정보
대한암학회 Cancer Research and Treatment Cancer Research and Treatment 제45권 제2호
발행연도
2013.1
수록면
126 - 133 (8page)

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Purpose Leukemic promyelocytes have the unique ability to undergo differentiation after exposure to retinoic acid and both differentiation and apoptosis after exposure to arsenic trioxide (ATO). Recent studies have shown that inhibition of Src family kinases (SFKs) resulted in enhancement of retinoic acid-induced myeloid differentiation. Materials and Methods In this study, we investigated the question of whether the SFK inhibitor PP2 enhanced the differentiation of NB4 cells when combined with ATO as well as when combined with all-trans-retinoic acid (ATRA). In addition, we attempted to determine the difference in retinoic acid-induced gene expression between cells treated with PP2 in combination with ATRA and in combination with ATO. Results SFK inhibitor PP2 induced significant enhancement of ATRA- or ATO-induced differentiation of NB4 cells. A significantly stronger synergistic effect was observed when PP2 was combined with ATRA than when combined with ATO. Flow cytometric analysis demonstrated a significant increase in CD11b-positive granulocytes up to 60.73%and 31.58%, respectively. These results were confirmed by nitroblue tetrazolium staining. These effects were not related to apoptosis. Results of Annexin-V-fluorescein staining revealed that PP2 combined with ATRA or PP2 combined with ATO did not induce apoptosis in NB4 cells. Retinoic acid-induced gene expression was different in both groups. Intercellular adhesion molecule-1 expression showed a significant increase in cells treated with PP2 in combination with ATRA, whereas cathepsin D expression showed a significant increase in cells treated with PP2 in combination with ATO. Conclusion Our data showed that SFK inhibitor PP2 enhanced acute promyelocytic leukemia cell differentiation when combined with either ATRA or ATO with difference in activation of retinoic acid-induced genes.
#Acute promyelocytic leukemia #All-trans-retinoic acid #Arsenic trioxide #Src kinase #Cell differentiation

목차

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참고문헌 (22)

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Cai X / 2000 / Arsenic trioxide-induced apoptosis and differentiation are associated respectively with mitochondrial transmembrane potential collapse and retinoic acid signa google schola Chen Y / 2011 / Are SRC family kinases responsible for imatinib- and dasatinib-resistant chronic myeloid leukemias / Leuk Res 35 : 27 ~ 29 google schola Congleton J / 2012 / Src inhibitors, PP2 and dasatinib, increase retinoic acid-induced association of Lyn and c-Raf (S259) and enhance MAPK-dependent differentiation of myel google schola Corey SJ / 1999 / Src-related protein tyrosine kinases in hematopoiesis / Blood 93 : 1 ~ 14 google schola Danhauser-Riedl S / 1996 / Activation of Src kinases p53/56lyn and p59hck by p210bcr/abl in myeloid cells / Cancer Res 56 : 3589 ~ 3596 google schola

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